חוקרים מאוניברסיטת פיטסבורג זיהו טריגר חדש של סוג קטלני של סרטן שחלות: תת קבוצה של תאי אבות השוכנים ברקמות תומכות בצינור החצוצרות, או בסטרומה.
גילוי התאים הסיכון הגבוה הללו, המתואר במחקר חדש שפורסם היום גילוי סרטןכתב עת של האיגוד האמריקני לחקר סרטן, יכול לסלול את הדרך לגישות טובות יותר למניעה ולאיתור סרטן שחלות סרוס בדרגה גבוהה (HGSOC), הצורה הנפוצה ביותר של סרטן השחלות, ההורג יותר מ 12,000 נשים בארה"ב בכל שנה.
סרטן השחלות הוא הגורם המוביל למוות מסרטן גינקולוגי בעולם המערבי, אך כיום אין לנו דרך לגלות אותו מוקדם וללא אסטרטגיות מניעה מלבד סירוס כירורגי, אשר מצוין רק אצל נשים בסיכון גבוה. הבנת הביולוגיה הבסיסית של אופן יצירת סרטן השחלות היא קריטית לשיפור התוצאות עבור מטופלינו. "
לאן קופמן, MD, Ph.D., סופר סניור משותף, פרופסור חבר להמטולוגיה ממאירה ואונקולוגיה רפואית בבית הספר לרפואה פיט וחבר במכון המחקר Magee-Womens ובמרכז הסרטן UPMC הילמן
HGSOC מתחיל בצינורות החצוצרות כאשר תאי אפיתל בריאים הופכים לנגעים מקודמים המכונים קרצינומה תוך -סרבית סרוסית (STIC). בדומה לאופן שבו פוליפי המעי הגס הקדומים יכולים להפוך לסרטן המעי הגס, לעתים קרובות מתפתחים נגעי סטיק לגידולי HGSOC.
אך מדוע תאים בריאים הופכים לסטיקים? כדי לגלות, קופמן וצוותה פנו לסטרומה, רקמת החיבור הלא סרטנית המסייעת לסרטן לצמוח.
קופמן אמר כי "מרבית החוקרים התמקדו בתאי האפיתל שהופכים לנגעי סטיק אלה ובסופו של דבר לסרטן." "עד עכשיו אף אחד לא באמת הביט במיקרו -סביבת הסטרומה שמסביב של הנגעים האלה."
בסטרומה של סרטן השחלות, סוג של תאי אבות המעורב בדרך כלל בגידול ותיקון של תאי גזע מזנכימליים של רקמות בריאות (MSCs) – מתוכנת מחדש על ידי תאי הגידול כדי לתמוך בגידול סרטן. קופמן התחיל בשאלה מתי נוצרים MSCs הקשורים לסרטן וכמה מוקדם הם ממלאים תפקיד בהיווצרות סרטן.
כאשר היא וצוותה תארו את MSCs בצינורות החולים של חולים שלא חלו בסרטן, הם הופתעו למצוא תאים שנראו כמו MSC הקשורים לסרטן אצל נשים בריאות אלה. תאים אלה, שהחוקרים כינו MSCs בסיכון גבוה, היו שכיחים יותר בקרב נשים עם סיכון גבוה יותר לסרטן שחלות – אלה של גיל מבוגר או עם מוטציות בגן BRCA – מה שמרמז כי הם ממלאים תפקיד בהתחלת הסרטן.
כאשר החוקרים הכניסו MSCs בסיכון גבוה לאורגנואידים, או איברים מיני, הנגזרים מרקמת הצינור הנופלת של המטופל, תאי אפיתל בריאים הפכו לתאים סרטניים.
"MSCs בסיכון גבוה מקדמים נזק ל- DNA בתאי אפיתל ואז עוזרים לתאים מוטציה לשרוד", הסביר קופמן. "זו הסערה המושלמת לחניכת סרטן."
MSCs בסיכון גבוה קידמו גם את צמיחת תאי הגידול והגדילו את ההתנגדות לתרופה כימותרפית.
בחיפוש אחר מנגנון מדוע MSCs בסיכון גבוה מסייעים סרטן השחלות, החוקרים מצאו כי לתאים אלה אובדן נוגד חמצון הנקרא Amp Kinase. רמות נמוכות יותר של AMP קינאז הובילו לרמות גבוהות יותר של חלבון הנקרא WT1, אשר בתורו הניע היווצרות של תרכובות הגורמות לנזק ל- DNA.
קופמן אמר כי "זהו הדו"ח הראשון כי לשינויים סטרומליים בצינור החצוצרות יש תפקיד סיבתי בהתחלת סרטן השחלות. "זה גם מצביע על מסלול בו אנו יכולים להתערב."
לדוגמה, תרופות קיימות שכבר מווסתות את Amp Kinase עלולות למנוע או להפוך שינויים מוקדמים בסטרומה המובילים לסרטן השחלות.
הממצאים יכולים גם ליידע גישות לגילוי מוקדם, אשר חסרים מאוד לסרטן השחלות. לדברי קופמן, תרכובות המופרשות על ידי MSCs בסיכון גבוה הניתנים לגילוי בזרם הדם עשויים לשמש כסמנים ביולוגיים לסרטן השחלות בשלב מוקדם.
מחברים אחרים במחקר היו גייון גרסיה, טיילור אורלנה, MD, גרייס גורצקי, MD, לאונרד פריסבי, רוג'ה ברוואל, סוואתי סורש, אסתר גולדפלד, ד"ר, איאן מקפאון, ד.ד., אנניה בריט, מייסי הייל, בריאן, פמפי, נדינה, נדינה, נדינה, נדינה, נדינה, נדינה, נדינה, נדינה, נדינה, נדינה, Ph.D., Ronald Buckanovich, MD, Ph.D., Toren Finkel, MD, Ph.D., T. Rinda Soong, MD, Ph.D., MPH, Tullia Bruno, Ph.D., and Huda Atiya, Ph.D., All Pitt ו- UPMC; איאן Beddows, Ph.D., ו- Hui Shen, Ph.D., שניהם ממכון המחקר של ואן אנדל; אמל טאהר אלחאו, מאוניברסיטת פיט ואוניברסיטת פן סטייט; ורוני דראפקין, ד"ר דוקטורט, מאוניברסיטת פנסילבניה.
מחקר זה נתמך על ידי משאלתו של טינה (קרן טינה ברוזמן מכובדת), מחלקת ההגנה (W81XWH-22-1-0852 ו- OC210139) והמכונים הלאומיים לבריאות (P50CA272218-01A1, U01 AG0777923, P50 CA22891, R01CA21, S1023, S1023, S1023, S1023, S1021, S1021, S1021, S1021, S1021, S1021, S1, S1, S1, S1024, S1, P30CA047904).
