עשור לאחר שמדענים במכון פיקאואר ללימוד וזיכרון ב- MIT החלו לראשונה לבחון אם גירוי חושי של מקצבי התדרים "גמא" של 40 הרץ במוח יכולים לטפל במחלת אלצהיימר בעכברים, בסיס עדויות הולך וגדל התומך ברעיון שהוא יכול לשפר את בריאות המוח-כמו גם בעלי חיים-הופיעו מעבודות מעבדות על פני העולם. מאמר סקירה חדש ב ביולוגיה של PLOS מתאר עד כה את מצב המחקר ומציג כמה מהשאלות הבסיסיות והקליניות בחזית גירוי הגמא הלא פולשני כעת.
לי-הוי צאי, פרופסור פיקאואר ב- MIT, מנהל יוזמת המוח המזדקן של MIT, והסופר הבכיר של הסקירה החדשה עם פוסט-דוק ג'ונג פארק, אמר: "כפי שביצענו את כל התצפיות שלנו, אנשים רבים אחרים בתחום פרסמו תוצאות מאוד עקביות". "אנשים השתמשו בדרכים רבות ושונות כדי לגרום לגמא כולל גירוי חושי, גירוי זרם טרנס -גולגולתי או גירוי מגנטי טרנסקרניאלי, אך המפתח הוא מסירת גירוי ב -40 הרץ. כולם רואים השפעות מועילות."
עשור של גילוי ב- MIT
מתחיל עם נייר ב טֶבַע בשנת 2016, שיתוף פעולה שהובל על ידי TSAI ייצר סדרה של מחקרים המראים כי גירוי של 40 הרץ באמצעות אור, צליל, שני הרטט המשולב או הרטט המישוש מפחית את סימני ההיכר של הפתולוגיה של אלצהיימר כמו עמילואיד וחלבוני טאו, מונע מוות של נוירון, ומפחית את אובדן הסינפוס, וזיכרון מזיכרון ומודלים של Modheimeimer. חקירות שיתוף הפעולה במנגנונים הבסיסיים המייצרים יתרונות אלה זיהו עד כה תגובות סלולריות ומולקולריות ספציפיות בסוגי תאי מוח רבים כולל נוירונים, מיקרוגליה, אסטרוציטים, אוליגודנדרוציטים וכלי הדם של המוח. בשנה שעברה, למשל, דיווחה המעבדה טֶבַע כי גירוי שמע וראייה של 40 הרץ וראייה גרמו לפנימיות בעכברים כדי להגביר את שחרור ה- VIP של הפפטיד, מה שמניע פינוי מוגבר של עמילואיד מרקמת המוח באמצעות מערכת "אינסטלציה" הגלימפטית של המוח.
בינתיים, ב- MIT וב- MIT Spinoff Company Cognito Therapeutics, מחקרים קליניים שלב II הראו כי אנשים עם אלצהיימר חשפו לאור 40 הרץ וצליל חוו האטה משמעותית של אטרופיה מוחית ושיפורים במדדים קוגניטיביים מסוימים בהשוואה לבקרות לא מטופלות. קוגניטו, שמדד גם את השימור המשמעותי של "החומר הלבן" של המוח במתנדבים, מבצע ניסוי קליני שלב III בפריסה ארצית של גירוי גמא חושי במשך יותר משנה.
"מדעני המוח מקוננים לעתים קרובות שזה זמן נהדר לספר מודעה אם אתה עכבר", כתבו פארק וצאי בסקירה. "המטרה הסופית שלנו, אם כן, היא לתרגם תגליות מין לטיפול בטוח, נגיש ולא פולשני לחולי AD." צוות ה- MIT מתייחס לעתים קרובות לגירוי של 40 הרץ כ"סוג "למבצע גמא באמצעות גירוי חושי.
שדה הולך וגדל
כאשר שיתוף הפעולה של TSAI, הכולל עמיתים ל- MIT אדוארד בוידן ואמרי נ. בראון, פרסם את תוצאותיה, מעבדות רבות אחרות הניבו מחקרים שהוסיפו עדות לכך ששיטות שונות של גירוי חושי גמא לא פולשני יכולים להילחם בפתולוגיה של אלצהיימר. בין דוגמאות רבות שהובאו בסקירה החדשה, בשנת 2024 צוות מחקר בסין אישר באופן עצמאי כי גירוי חושי של 40 הרץ מגביר את זרימת הנוזלים הגלמפיים בעכברים. בדוגמה אחרת, צוות מבוסס בית ספר לרפואה של הרווארד בשנת 2022 הראה כי גירוי גמא של 40 הרץ באמצעות גירוי זרם חילופי חילופין צמצם משמעותית את הנטל של טאו בשלושה מתוך ארבעה מתנדבים אנושיים. ובמחקר אחר בו היו מעורבים יותר ממאה אנשים, חוקרים בסקוטלנד בשנת 2023 השתמשו בגירוי אודיו וגמא חזותי (ב 37.5 הרץ) כדי לשפר את זיכרון הזיכרון.
שאלות פתוחות
בין המספר ההולך וגדל של פרסומים המתארים מחקרים פרה -קליניים עם עכברים ומחקרים קליניים עם אנשים, נותרו שאלות פתוחות, צאאי ופארק מכירים בכך. צוות ה- MIT ואחרים עדיין בוחנים את המנגנונים הסלולריים והמולקולריים העומדים בבסיס השפעות הסוג של הסוג. צאי אמרה כי המעבדה שלה בוחנת מערכות נוירופפטיד ומערכות עצביות אחרות כדי להבין טוב יותר את מפל האירועים המקשרים בין גירוי חושי לתגובות הסלולריות שנצפו. בינתיים אופי האופן שבו תאים מסוימים, כמו מיקרוגליה, מגיבים לגירוי גמא וכיצד זה משפיע על הפתולוגיה נותרה לא ברורה, הוסיף צאי.
אפילו עם ניסוי קליני שלב III לאומי, עדיין חשוב לחקור מנגנונים יסודיים אלה, אמר צאי, מכיוון שתובנות חדשות לגבי האופן בו גירוי גמא לא פולשני משפיע על המוח יכול לשפר ולהרחיב את הפוטנציאל הטיפולי שלו.
ככל שנבין את המנגנונים יותר, כך יהיו לנו רעיונות טובים כיצד לבצע אופטימיזציה נוספת של הטיפול. וככל שנבין את פעולתה והמעגלים שהיא משפיעה עליה, נדע יותר מעבר למחלת אלצהיימר, מה שהפרעות נוירולוגיות אחרות ירוויחו מכך. "
Li-Huei Tsai, פרופסור פיקאואר ב- MIT
אכן הסקירה מצביעה על מחקרים ב- MIT ובמוסדות אחרים המספקים לפחות עדויות מסוימות לכך שהסוג עשוי להיות מסוגל לעזור במחלת פרקינסון, שבץ מוחי, חרדה, אפילפסיה ותופעות הלוואי הקוגניטיביות של כימותרפיה ומצבים המפחיתים את המיאלין כמו טרשת נפוצה. המעבדה של צאי בחנה האם זה יכול לעזור גם בתסמונת דאון.
השאלות הפתוחות עשויות לעזור בהגדרת העשור הבא של מחקר הסוג.
