אותות ריאה מעוררים היווצרות קריש דם בקרב חולי סרטן

קרישי דם נוצרים בתגובה לאותות של ריאות חולי סרטן – לא מאתרי איברים אחרים, כפי שחשבו בעבר – על פי מחקר פרה -קליני על ידי ווייל קורנל, מרכז הזיכרון לסלואן קטרינג סרטן ואוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו בריאות. הקרישים הם הגורם השני המוביל למוות בקרב חולי סרטן עם מחלה מתקדמת או גידולים אגרסיביים.

בעוד שבדרך כלל נוצרים קרישי דם כדי למנוע פצע מדימום, חולי סרטן יכולים ליצור קרישים ללא פציעה, לחבר כלי שיט ולנתק את זרימת הדם לאיברים. המחקר, שפורסם ב -11 בפברואר בתא, מראה כי גידולים מניעים היווצרות קריש (פקקת) על ידי שחרור כימוקינים, חלבונים המופרשים אשר מסתובבים אז לריאה. לאחר שם, הכימוקינים מניבים תאים חיסוניים הנקראים מקרופאגים לשחרר שלפוחית ​​קטנה המחוברת לשברי תאים (טסיות דם), ויוצרים קרישים מסכני חיים.

הממצאים עשויים להוביל לבדיקות אבחון לקביעת סיכון לקרישת דם וטיפולים בטוחים יותר שמכוונים לשורש הבעיה למניעת קרישי דם.

עבודה זו מגדירה מחדש את הרעיון של התפתחות פקקת בקרב חולי סרטן, בהשוואה לתפיסה המסורתית כי גורמים על קירות כלי דם או תאי גידול עצמם אחראים. זה מושג מהפכני כי פקקת יוזמת בריאה, שלא הוערכה לפני כן. "

ד"ר דייוויד לידן, לימוד מוביל, פרופסור סטברוס ס. ניארצ'וס בקרדיולוגיה לילדים, ופרופסור לביולוגיה של תאים והתפתחותיים, רפואת וייל קורנל

ד"ר דיאן סימון, מנהלת המרכז לסרטן מורס באוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו בריאות, וד"ר ז'קלין ברומברג, אונקולוגית רפואית בשד במרכז הזיכרון סלואן קטרינג סרטן, הם מחברים שותפים. "רבים מהמטופלים שלנו עם סרטן נמצאים בסיכון גבוה לקרישי דם", אמר ד"ר ברומברג. "המחקר שלנו עוזר לפתור את הגורמים לתופעה זו והתפתחות פוטנציאלית של בדיקות וטיפול טיפולי עבור חולים בסיכון גבוה אלה."

גידולים במושב הנהג

סקרנו מחקרים שלאחר המוות וגילינו כי עד 60% מחולי הסרטן מתו בגלל קרישים ולא סרטן עצמו. זה מצער מכיוון שיש לנו תרופות שיכולות למנוע קרישים, אך איננו יכולים לתת להם ללא תנאי לכל החולים מכיוון שהם יכולים לגרום לדימום מוגזם בחלקם. יחד עם זאת, איננו יכולים לחזות מי נמצא בסיכון גבוה לקרישים ויהנה מהתרופות. "

ד"ר סרינה לוסוטי, סופרת ראשונה, מדריכה לביולוגיה של תאים ברפואת ילדים, רפואת וייל קורנל

בסדרת ניסויים בעכברים וברקמות אנושיות, החוקרים הראו כי גידולים שונים משחררים כמויות שונות של הכימוקין CXCL13. סרטן השד ומלנומות משחררות כמויות קטנות יחסית של CXCL13. עם זאת, אם תאי הגידול הללו מתפשטים לריאה, הם יכולים לעורר היווצרות קריש על ידי שחרור CXCL13 והשפעה מקומית על מקרופאגים ביניים. "לעומת זאת, סרטן הלבלב מפריש רמות גבוהות של CXCL13 לזרם הדם", אמר ד"ר לידן, שהוא חבר במכון לגייל ואירא דרוקייר לבריאות ילדים ובמרכז הסרטן סנדרה ואדוארד מאייר במרפאת וייל קורנל. "זה כל כך גבוה שהוא מסתובב כל הדרך למקרופאגים בריאה, כך שתאי הגידול האלה לא צריכים להיות קרובים."

חסימת קרישים – וגרורות

ניסויים אחרים חשפו כי לאחר אינטראקציה עם CXCL13, מקרופאגים ביניים ריאה שולחים שלפוחית ​​קטנה עמוסה במולקולת הדבקה, אינטגרטין β2, על פני השטח שלהם. האינטגרטין β2 נמצא בקונפורמציה פתוחה שיכולה להצטרף לטסיות דם ולהפעיל היווצרות קריש.

לעכברים שטופלו בנוגדן החוסם אינטגרטין β2 כבול שלפוחית ​​מכריכה לטסיות דם לא היו תופעות לוואי ולא היו להם דימום מוגזם. באופן מדהים, לעכברים עם סרטן מוקדם או מתקדם שטופלו בנוגדן לא רק היו פחות קרישים, אלא גם היו בעלי פחות גרורות באופן משמעותי מאשר בקרות שלא טופלו. "זה חשוב מכיוון שאין טיפולים יעילים לחולים עם גרורות ויחקרו עוד יותר", אמר ד"ר לוסוטי. היא מפתחת נוגדן אנושי כדי לחסום את האינטראקציה האינטגרטין β2-טסיליות בקרב חולים.

החוקרים גם מקווים כי אינטגרטין β2 יכול להיות סמן ביולוגי המעיד על הסיכון של המטופל לפיתוח קרישים. כהוכחה למושג, הצוות ניתח דגימות דם מכמה חולי סרטן הלבלב ממרכז סרטן מורס באוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו בריאות. על ידי ניתוח דגימות דם שנאספו לפני ואחרי החולים חוו קרישי דם, המחברים יכלו להבחין בקלות ובמדויק בין חולים בסיכון נמוך ובסיכון גבוה על בסיס רמות אינטגרטין β2 על שלפוחיות חוץ תאיות בדם.

המחקר מדגיש כי סרטן הוא מחלה שיכולה להשפיע על חלקים רבים בגוף. "סרטן הוא מחלה מערכתית. עלינו לשים לב לא רק לאתרים עתידיים של גרורות, אלא איברים אחרים שעלולים להיות מושפעים ללא תלות בגרורות על ידי סיבוכים מערכתיים כמו פקקת, מה שמוביל לתחלואה ותמותה," אמר ד"ר לידן.