שינויים בחלבון חוט הביניים (IF), Vimentin, נמצאו כמקדמים את צמיחת הגידול על ידי הגברת גזע הסרטן באופן עצמאי באסטרוגן. מיקוד vimentin ו/או ל- RNA הארוך ללא קידוד (lncRNA) 'XIST' יכול להיות אסטרטגיה טיפולית יעילה לטיפול בסרטן שד אגרסיבי.
Vimentin הוא חלבון חוט ביניים מסוג III (IF) המתבטא בדרך כלל בתאים המתפתחים לרקמות חיבור, כלי דם ורקמת לימפה (תאים מזנכימליים). למרות שנחקר נרחב, תפקידו בצמיחת הגידול והתקדמותו נותר לא נחקר.
צוות חוקרים באוניברסיטת קווין מרי באוניברסיטת לונדון גילה כיצד שינוי קטן בחלבון הווימנטין יכול להפוך את סרטן השד לאגרסיבי יותר. על ידי שינוי ציסטאין חומצת אמינו ספציפית לשאריות סרין במיקום 328 בווימנטין, הם גילו כי מוטציה זו שיבשה את האינטראקציה של החלבון עם הרשת המבנית של התא. ראוי לציון, הווימנטין המוטציה גרם להתנהגות דמוית סרטן אגרסיבית בתאי סרטן השד, כולל צמיחה מהירה יותר של תאים, נדידה ופלישה המלווים בהידבקות תאים מופחתת. רצף RNA גילה עוד כי נוכחותו של vimentin מוטציה הייתה קשורה לוויסות של RNA שאינו מקודד בשם Xist, מה שמצביע על קשר פוטנציאלי בין מוטציה זו לביטוי גנים שינויים המניעים את התקדמות הסרטן.
החוקרים מצאו גם כי vimentin מוטציה גרמו לתאי סרטן השד לצמוח מבלי שתלוי לאסטרוגן ההורמון כאשר הוא מוזרק לעכברים חסרי פגיעה. הגידולים בעכברים אלה הראו ביטוי גבוה של סמני תאי גזע סרטניים CD56 ו- CD20, מה שמרמז על תפקיד של vimentin מוטנטי בהנעת התנהגות דמוית תאי גזע סרטן, הקשורה לרוב להתקדמות הגידול, עמידות טיפולית והישנות.
הסופר הבכיר אחמד ווסאם, פרופסור לביולוגיה דרך הפה המולקולרית והסלולרית במכון לרפואת שיניים, אוניברסיטת קווין מרי בלונדון, אמר: "המחקר שלנו גילה אינטראקציה מולקולרית שכאשר הם משבשים, גורמת לתאי סרטן השד להתנהג כמו תאי גזע סרטניים. בנוסף, זיהינו סמן ביולוגי פוטנציאלי שיכול לעזור לאתר תאים דמויי גזע אלה ברקמות סרטן השד. " הסופר הראשי, ד"ר סיימה אוסמן (עמית HEC), עשה את הדוקטורט שלה עם פרופסור ווסאם בפרויקט זה.
המחקר יפתח דרכים חדשות להבנתנו את התנהגות תאי הגזע בסרטן. במשך כמה שנים, פרופסור ווסאם ואני מעוניינים ללמוד את התפקידים הקשורים לסרטן של Vimentin, הנגרמים כמעט בכל הגידולים בשלב מאוחר יותר שהתפשטו לאתרים אחרים בגוף ויכולים להיות קשה לטיפול בהם. השתמשנו ב- MCF-7, קו תאי אפיתל של שד, בין היתר מכיוון שהוא נטול vimentin אשר אפוא מקל על הגדרת פונקציות הקשורות למוטציות vimentin ספציפיות. התצפית שלנו כי התאים הפכו לאגרסיביים יותר, וכי נוצרו סמני תאי גזע, עשויים לפתוח את הדלת לגישות טיפוליות חדשות עבור סרטן שד וסרטן אחר. "
אנדרו יודל, מחבר משותף, פרופסור לביולוגיה דרך הפה, המכללה לשיניים לג'ורג'יה באוניברסיטת אוגוסטה
