גרורות מוחיות הן אחד הסיבוכים החמורים ביותר של מלנומה, הסוג האגרסיבי ביותר של סרטן העור. חוקרים במכון למדעי המוח (IN), מרכז משותף של מועצת המחקר הלאומית הספרדית (CSIC) ואוניברסיטת מיגל הרננדס (UMH) באלצ'ה, זיהו אסטרטגיה להאט את התקדמותם, מה שיכול לשפר את התגובה לטיפולים הנוכחיים ו המחקר, שפורסם היום ב תא סרטןמדגים כי ניתן לתמרן את מיקרוגליה, סוג של תא חיסון תושב במוח, כדי להפחית את צמיחת גרורות המוח ולהגביר את התגובות של אימונותרפיה במודלים של עכברים פרה -קליניים.
חוקרים מהמעבדה בראשות ברטה סאנצ'ס-לורדן, חלק מהפלסטיות של התא בקבוצת התפתחות ומחלות ב- AN, גילו כי ניתן לתכנת מחדש את המיקרוגליה ממצב המקדים גידולים למצב שמחזק את התגובות נגד נוגדנים.
זיהינו מסלול איתות מפתח, RELA/NF-KB, שכאשר הם חסומים, הופך את הפונקציה הפרוטומורית של מיקרוגליה ומפעילה תגובה חיסונית כנגד גידולים. "
ברטה סאנצ'ס-לורדן, חוקר הראשי של המחקר
החוקרים בעזרת מודלים של עכברים של גרורות מוח וטכניקות רצף מתקדמות, ניתחו את תפקיד המיקרוגליה בהקשר זה. פ. חאבייר רודריגז באנה, המחבר הראשון של המאמר, מסביר: "הדגמנו שכאשר אנו חוסמים את איתות Rela/NF-KB במיקרוגליה, תאים אלה מתחילים לשלוח אותות לתאים חיסוניים אחרים, כמו לימפוציטים T ציטוטוקסיים ורוצחים טבעיים (NK) תאים, התוקפים למעשה את תאי הגידול ".
החוקרים ניתחו גם דגימות מטופלים, ואשרו כי אסטרטגיה זו יכולה להיות בעלת יישומים קליניים עתידיים. בנוסף, הצוות ציין כי חסימת מסלול איתות זה משפרת גם את התגובה לאימונותרפיה במודלים של עכברים פרה -קליניים. "מעכבי מחסום חיסוני חוללו מהפכה בטיפול במלנומה, אך לא כל החולים מגיבים היטב לטיפולים אלה", מציין סאנצ'ס-לורדן, ומוסיפים, "המחקר שלנו מציע כי שילובם עם מעכבי Rela/NF-KB יכול לשפר את יעילותם בטיפול בגרורות מוחיות" ו
השלכות טיפוליות ומחקר עתידי
ממצאי המחקר מצביעים על כך שניתן להשתמש במניפולציה של מיקרוגליה בשילוב עם אימונותרפיות קיימות כדי להגביר את יעילותם בחולים עם גרורות מוחיות. "תוצאות אלה מאפשרות לנו לחקור שילובים טיפוליים חדשים שיכולים לשפר משמעותית את הישרדות המטופלים", מדגיש את סאנצ'ס-לורדן.
מחקר זה מייצג פריצת דרך משמעותית בהבנת האינטראקציות בין מערכת החיסון של המוח לבין גרורות באיבר זה, ופותח דרכים חדשות לשיפור הפרוגנוזה של חולים עם סרטן מתקדם. ממצאים אלה עשויים להוביל לאסטרטגיות טיפוליות חדשניות עבור חולי מלנומה וסוגי סרטן אחרים המגישים למוח, כמו סרטן שד או ריאות. "זו רק ההתחלה. המטרה הבאה שלנו היא לחקור עוד יותר כיצד ניתן לתרגם את הידע הזה לטיפולים קליניים ולהעריך את הפוטנציאל של מעכבי RELA/NF-KB שכבר אושרו לאינדיקציות אחרות", אומר רודריגז-באנה.
הצוות שיתף פעולה במעבדת הפלסטיות הסלולרית והנוירופתולוגיה ב- AN, בהובלת החוקרת חוסה לופז-אטלאיה, מומחה במיקרוגליה וניתוח נתונים רצף, כמו גם עם צוות המכון המחקר הביו-רפואי של סולס-מוריאל (Professor Gema Moreno Bueno, ממכון המחקר הביו-רפואי של Sols-Morreale (Morrael, (Morrael, (Morrael, (Morraelele, (Morraelele Lealele, (Morraelele). IIBM-CSIC-UAM) וקרן MD Anderson (שניהם במדריד), שסיפקו דגימות מטופלים.
מחקר זה התאפשר בזכות המימון של ברית המחקר מלנומה, קרן FERO, סוכנות המחקר הספרדית הממלכתית – משרד המדע, החדשנות והאוניברסיטאות והמכון לבריאות קרלוס III (ISCIII), בין היתר.
