המעבדה של ג'סי וילנובה של מכון וויסטאר, Ph.D., זיהתה אסטרטגיה חדשה לתקיפת מלנומה עמידה בפני טיפול: עיכוב הגן S6K2. הצוות פרסם את הממצאים שלהם בעיתון, "ביטול סלקטיבי של S6K2 מזהה הומאוסטזיס של שומנים כפגיעות הישרדותית ב- NRAs עמידים ל- MAPKIMUT מלנומה, "מתוך היומן מדע רפואה תרגומית.
עבודה זו מראה כי גם מול מלנומה עמידה בפני טיפול ידוע לשמצה, מיקוד S6K2 הוא אסטרטגיה ברת קיימא לשיפור התוצאות הטיפוליות. אנו שמחים לראות היכן מחקר נוסף יוביל אותנו להמשך המאבק להפחתת מקרי המוות ממלנומה. "
ד"ר ג'סי וילנובה, פרופסור חבר במרכז לסרטן אלן ורונלד קפלן של וויסטאר
מלנומה היא סרטן העור הקטלני ביותר, והיא גם במגמת עלייה. מאז שנת 2000, מספר מקרי המלנומה ל 100,000 אמריקאים גדל מכ- 18 ל -24, מה שמדענים חושדים שנגרם לפחות חלקית כתוצאה מחשיפה מוגברת לקרינת UV ממקורות כמו זמן שהוקדש ללא הגנה באור שמש או שימוש במיטות שיזוף. באופן כללי, סרטן נוטה להיות מחלה המתואמת עם הגיל, אך מלנומה ראויה לציון כאחד הסרטן הנפוץ ביותר המאובחן אצל אנשים מתחת לגיל 30, עם מקרים בעלייה גם בקבוצת הגיל ההיא. למרות שהתקדמה משמעותית בטיפול במלנומה, עמידות לתרופות נותרה אתגר מפחיד, וחולים רבים אינם מגיבים לטיפולים הנוכחיים.
כחלק ממרכז המחקר המלנומה של מכון ויסטאר, מעבדת וילנובה רודפת דרכים חדשות להתגבר על האתגר של עמידות לתרופות מלנומה. במאמר זה, הקבוצה כיוונה למלנומות עם מוטציה בגן ה- NRAS (מקוצר כ- NRASMUT סַרטַן הַעוֹר).
NRASMUT מלנומה מהווה כ- 30% מכל מקרי המלנומה, מה שהפך את זה לעדיפות של חוקרי מלנומה. מחקרים קודמים הצביעו על כך שמעכבי MAPK יכולים להוות טיפול פוטנציאלי עבור NRASMUT סַרטַן הַעוֹר. עם זאת, בכוחות עצמם, מעכבי MAPK נכשלים בכ- 80% מהמקרים ואינם מאריכים את הישרדות המטופלים עם שיפור משמעותי.
על ידי ניתוח ההשפעה המולקולרית והגנטית במורד הזרם של עיכוב MAPK ב- NRAsMUT Melanomas, צוות וילאנובה זיהה את הג'ין S6K2 כיעד אפשרי. ברגע שהעריכו את נתוני המטופלים של מלנומה, ד"ר וילנובה והמעבדה מצאו כי ביטוי של S6K2 היה מתואם לתוצאות גרועות יותר של חולים, והתנגדות לטיפול ב- MAPK בקרב חולים עם NRASMUT סַרטַן הַעוֹר.
הצוות בדק את ההשערה שלהם במעבדה על ידי השתקת הגן S6K2, שהרג בהצלחה NRASMUT קווי תאי מלנומה הידועים כמתנגדים לעיכוב MAPK. ניתוח נוסף גילה כי עיכוב S6K2 הרג את תאי הסרטן הללו על ידי שיבוש תהליך חילוף החומרים החשוב של השומנים.
גילוי מעבדת וילנובה בפוטנציאל האנטי-מלנומה של עכבה S6K2 הוביל גם לזיהוים של זווית התקפה נוספת נגד מלנומה העמידה לטיפול בעיכוב MAPK. כאשר השתיקו S6K2, הצוות הבחין כי יש לזה השפעה על גן אחר שנקרא PPARα. לאחר עידונם של הבנתם את השפעות ה- PPARα על NRASMUT מלנומות, החוקרים ניצלו ממצא זה באמצעות טיפול משולב של שני תרכובות, fenofibrate (המפעיל את PPARα) ו- DHA (הידוע גם בשם אומגה 3), כדי לגרום למוות של תאים בהצלחה במלנומות שידוע כי הם מתנגדים לטיפול במעכבי MAPK ו
"הממצאים שלנו מציעים דרך ברורה קדימה למחקר פרה-קליני יותר על אפשרויות הטיפול הללו", אמר הסופרת הראשונה הראשונה, בריטני ליפצ'יק, דוקטורט, מדען צוות חבר במעבדת וילאנובה. "לא רק שהטיפולים שלנו עבדו במעבדה – הם גם נראים די בטוחים. חלק מהתרופות שבדקנו, כמו fenofibrate, כבר משמשות בבטחה בבני אדם למטרות אחרות, כך שהדרך קדימה מוארת היטב."
סופר עמית משותף-ראשוני אדם גוטרס, דוקטורט, מדען צוות העובדים של מעבדת וילנובה, הסכים: "לפני מאמר זה ידענו שטיפולים מסוימים יכולים לעבוד באופן תיאורטי נגד מלנומות שמתנגדות לטיפול במעכבי MAPK, אך הם היו לא סטנדרטיים מכיוון שהם היו רעילים להפליא.
