חוקרי מכון סרטן דנה-פרבר מדווחים כי כל תשעת החולים בניסוי קליני המטופלים בשלב III או IV נקה קרצינומה של תאים כליותיים (סוג של סרטן כליות), יצרו תגובה חיסונית מוצלחת נגד סרטן לאחר התחלת חיסון סרטן בהתאמה אישית ו החיסונים ניתנו לאחר הניתוח להסרת הגידול ונועדו להכשיר את מערכת החיסון של הגוף כדי לזהות ולבטל את כל תאי הגידול שנותרו. בזמן ניתוק הנתונים (חציון של 34.7 חודשים), כל החולים נותרו ללא סרטן.
תוצאות ניסוי שלב 1 זה דווחו היום ב טֶבַע.
אנו נרגשים מאוד מהתוצאות הללו, המראות תגובה כל כך חיובית אצל כל תשעת החולים עם סרטן הכליות. "
טוני צ'וירי, MD, מחבר משותף וחוקר משותף, משותף, מנהל מרכז LANK לסרטן איברי המין בדנה-פארבר
"המחקר הזה היה תוצאה של שותפות קרובה בין צוות Neovax שלנו, עמיתינו במכון הרחב של MIT והרווארד, ועמיתינו במרכז LANK לסרטן גברי המין בדנה-פארבר," אומרת הסופרת המשותפת קתרין וו, MD, ראש המחלקה להשתלת תאי גזע וטיפולים סלולריים בדנה-פרבר וחבר מכון בברוד, שפיתח את טכנולוגיית החיסון נגד NEOVAX המשמשת ליצירת חיסונים לסרטן המותאמים אישית לניסוי זה. "אנו שמחים לדווח על תוצאות אלה."
פטריק אוט, MD, PhD, מנהל המרכז לחיסונים לסרטן בדנה-פרבר, ודרין קסקין, PhD, אימונולוג במרכז לחיסונים לסרטן בדנה-פרבר, הם גם מחברים שותפים. דייוויד א. בראון, ד"ר דוקטורט, לשעבר מבית הספר לרפואה של דנה-פרבר והרווארד, וכעת הוא אונקולוג רפואי ורופא-מדען במרכז ייל סרטן ובבית הספר לרפואה של ייל הוא המחבר הראשון.
טיפול סטנדרטי בחולים עם שלב III או IV ברור קרצינומה של תאי כליות תאים הוא ניתוח להסרת הגידול. אחריו ניתן לעקוב אחר הניתוח באמצעות Pembrolizumab, מעכב מחסום חיסוני. Pembrolizumab מעורר תגובה חיסונית המפחיתה את הסיכון לסרטן יחזור. עם זאת, כשני שליש מהמטופלים עדיין יכולים לחזור ולקבל אפשרויות טיפול מוגבלות.
"חולים עם סרטן כליות שלב III או IV נמצאים בסיכון גבוה להישנות", אומר צ'וירי. "הכלים שיש לנו להוריד את הסיכון אינם מושלמים ואנחנו מחפשים ללא רחם יותר."
בניסוי יזום החוקרים הזה, צ'וירי ובראון טיפלו בתשעה חולים עם קרצינומה של תאים כליותיים של שלב III או IV עם חיסון מותאם אישית לסרטן לאחר הניתוח. חמישה מטופלים קיבלו גם ipilimumab עם החיסון.
החיסונים מותאמים אישית כדי לזהות את הסרטן האישי של המטופל באמצעות רקמת הגידול שהוסרה במהלך הניתוח כמדריך. הצוות מחלץ תכונות מולקולריות מתאי הגידול המבדילים אותם מתאים רגילים. מאפיינים אלה, המכונים Neoantigens, הם שברים זעירים של חלבונים מוטנטים הקיימים בסרטן אך לא בשום תאים אחרים בגוף.
הצוות משתמש באלגוריתמים חזויים כדי לקבוע מי מבין הניאו -אנטיגנים הללו שיכלול בחיסון על סמך הסבירות שלהם לגרום לתגובה חיסונית. לאחר מכן מיוצר החיסון ומנוהל למטופל בסדרה של מנות ראשוניות ואחריהן שני מאיצים.
"גישה זו נבדלת באמת מניסיונות חיסון בסרטן הכליות" אומר בראון. "אנו בוחרים יעדים הייחודיים לסרטן ושונים מכל חלק רגיל בגוף, כך שניתן יהיה" למערכת החיסונית "ביעילות את הסרטן בצורה מאוד ספציפית. למדנו אילו יעדים ספציפיים בסרטן הם הכי רגישים כדי להתקף חיסוני והדגימה כי גישה זו יכולה לייצר תגובות חיסוניות לאורך זמן, ולהפנות את מערכת החיסון להכיר בסרטן.
בעוד שחלק מהמטופלים חוו תגובות מקומיות באתר הזרקת החיסון, וחלקם חוו תסמינים דמויי שפעת, לא דווח על תופעות לוואי בדרגה גבוהה יותר.
"הניאו-אנטיגנים שממוקדים על ידי חיסון זה עוזרים להניע תגובות חיסוניות כלפי תאי סרטן, במטרה לשפר את היעילות על המטרה ולהפחית את רעילות החיסון מחוץ למטרה", אומר צ'וירי.
כאשר הצוות יזם את המחקר הזה לפני שמונה שנים, לא היה ברור אם גישה זו יכולה לעבוד בסרטן כליות. הוכח כי יש לו פוטנציאל להיות יעיל במלנומה, שיש לו הרבה יותר מוטציות ולכן ניאו -אנטיגנים רבים אפשריים.
אולם סרטן הכליות הוא מחלה עם פחות מוטציות, ולכן פחות יעדים לייצור החיסון. החוקרים היה חשוב ללמוד כמה שיותר ממחקר מוקדם זה על האופן בו החיסון משפיע על תגובה חיסונית לגידול.
באמצעות סדרת ניתוחים, הצוות מצא כי החיסון גרם לתגובה חיסונית תוך שלושה שבועות, מספר תאי ה- T הנגרמים על ידי חיסון גדל בממוצע פי 166, ותאי T אלה נשארו בגוף ברמות גבוהות עבור UP עד שלוש שנים. מחקרים במבחנה הראו גם כי תאי ה- T הנגרמים על ידי חיסון היו פעילים כנגד תאי הגידול של המטופל עצמו.
"צפינו בהרחבה מהירה, משמעותית ועמידה של שיבוטים חדשים של תאי T הקשורים לחיסון", אומר אוט. "תוצאות אלה תומכות בכדאיות של יצירת חיסון ניאו -אנטיגן המותאם אישית מאוד אימונוגני בגידול בנטל מוטציה נמוך יותר ומעודדים, אם כי מחקרים בקנה מידה גדול יותר יידרשו להבין באופן מלא את היעילות הקלינית של גישה זו."
יש צורך במחקרים קליניים עם מספר גדול יותר של חולים כדי לאשר את יעילות החיסון ולחקור את מלוא הפוטנציאל שלו. מחקר אקראי בינלאומי רב-מרכזי מתמשך משתמש בחיסון דומה למוקד ניאו-אנטיגן המותאם אישית, יינתן בשילוב עם אימונותרפיה pembrolizumab (NCT06307431). צ'וירי משמש כיו"ר משותף של הוועדה המייעצת המדעית שלה.
