המחקר חושף מנגנון מאחורי העברת מולקולת CAR בטיפול בסרטן

תאי חיסון מהונדסים הנקראים תאי CAR-T משמשים לטיפול בסרטן. חוקרים מאוניברסיטת אופסלה גילו כעת כי ניתן להעביר מולקולות רכב מתאי CAR-T לתאי T אחרים בסביבת המיקרו-סביבתית של הגידול. החוקרים מצביעים גם על אופן מוסדר העברה זו, אשר עשויה לשמש לשיפור היעילות של הטיפול בתאי CAR-T. המחקר פורסם בכתב העת Science Immunology.

לתאי החיסון יש יכולת להחליף מולקולות פני השטח של התא זה בזה. חילופי דברים זה נקרא טרוגוציטוזיס ועשוי להשפיע על התגובה החיסונית מכיוון שהוא מאפשר להעביר חלבונים שונים בין התאים.

תאי קולטן אנטיגן כימריים (CAR) -T הם תאי חיסון מהונדסים גנטית המשמשים בטיפולים כנגד מספר סוגי סרטן. מולקולות המכונית, המתווכות את ההשפעה הטיפולית של תאי T CAR, נמצאות על פני התאים. במחקר הנוכחי, החוקרים גילו כי ניתן להעביר מולקולות CAR מהתאים המהונדסים לתאי T אחרים באמצעות טרוגוציטוזיס.

התהליך שמאחורי טרוגוציטוזיס היה ידוע מזה זמן אך כיצד הוא מוסדר נותר לא ברור. ההשערה המוצעת הייתה שחלבון קרום אינטגרלי מוחלף על ידי טרוגוציטוזיס אם הוא נקשר לקולטן מקביל על פני תא חיסון אחר.

המחקר שלנו מפריך השערה זו ואנחנו מדגימים שלמרות שיש צורך במגע של תאי תאים, מולקולה ספציפית אינה זקוקה לקולטן מקביל על תא אחר כדי להיות טרוגוציטוט. במקום זאת, אזור הממברנה המקיף את מולקולת פני השטח של התא זה שקובע אם ניתן להעביר אותו או לא. "

סטפנו ברברה, חוקר פוסט -דוקטורט במחלקת האימונולוגיה, הגנטיקה והפתולוגיה, המחבר הראשון והמתאים של המחקר

"העובדה שלמולקולות מכוניות אין שותף מחייב בתאי T אחרים מפריעים עוד יותר את ההשערה הישנה כיצד מוסדרת טרוגוציטוזיס. אנו שמחים מאוד להיות מסוגלים לתרום עם תובנות ביולוגיות חדשות לתהליך זה", אומרת אנה דימברג, אחת של המחברים הבכירים של המחקר.

התפקיד הביולוגי של טרוגוציטוזיס מכוניות במהלך טיפול בתאי CAR-T בסרטן עדיין אינו ידוע. שאלה פתוחה היא האם טרוגוציטוזיס מוגבר או מופחת יכול להוביל ליעילות טובה יותר ו/או לתופעות לוואי מופחתות.

"עכשיו כשאנחנו יודעים לווסת את הטרוגוציטוזיס אנו יכולים לתכנן מולקולות רכב עם ובלי היכולת לטרוגוציטוזה ולהעריך את מולקולות הרכב השונות במערכות מודל מתקדמות ובתקווה בשלב מאוחר יותר בניסוי קליני", אומר מגנוס אסנד, הבכיר השני מחבר המחקר.