סרטן הערמונית חוטף את תוכנית ויסות הצמיחה של הערמונית הרגילה כדי לשחרר את הבלמים ולצמוח בחופשיות, על פי חוקרי וייל קורנל רפואה. התגלית, שפורסמה ב-13 בדצמבר ב-Nature Communications, סוללת את הדרך לבדיקות אבחון חדשות שינחו את הטיפול ועשויה גם לסייע למפתחי תרופות לזהות דרכים חדשות לעצור את המחלה.
חלבון הנקרא קולטן אנדרוגן מתפקד בדרך כלל כדי להנחות את התפתחות הערמונית – מאותת לתאים להפסיק לגדול, לפעול כתאי ערמונית רגילים ולשמור על מצב בריא. הקולטן מופעל על ידי אנדרוגנים או הורמוני מין כמו טסטוסטרון, מה שגורם לקולטן להיקשר ל-DNA, מה שגורם לביטוי של גנים מסוימים ולדיכוי אחרים. אבל בסרטן, הקולטן לאנדרוגן מתוכנת מחדש כדי לומר לתאים להמשיך לגדול, מה שמניע את התפתחות הגידול.
זה די ידוע בתחום שהקולטן לאנדרוגן נחטף במגוון דרכים ומתחיל לקחת על עצמו תפקידים חדשים להניע את צמיחת תאי סרטן הערמונית".
ד"ר כריסטופר ברביירי, סופר בכיר, פרופסור חבר בולט באונקולוגיה אורולוגית של פיטר מ. ססרדוטה, פרופסור חבר לאורולוגיה וחבר במרכז הסרטן סנדרה ואדוארד מאייר ב-Will Cornell Medicine
מחקר זה הראה כי קולטני אנדרוגן בתאי הערמונית יכולים לפעול כמאיץ שמאיץ את צמיחת התאים או בלם המעכב אותה. גידולים מפנים מחדש את הפעילות הרגילה של הקולטנים כדי ללחוץ על דוושת הגז ולשחרר את הבלם.
גילוי גנים שעוצרים את צמיחת התאים
חלק גדול מהמחקר על סרטן הערמונית התמקד באופן שבו הקולטן לאנדרוגן מפעיל גנים המעודדים צמיחת תאים. עם זאת, הצוות של ד"ר ברביירי שם לב שגם החלבון מאבד תפקודים, ונקשר פחות לכמה מאתרי ה-DNA הרגילים שלו. החוקרים שיערו שאותם אתרי קישור נורמליים עשויים לדכא את צמיחת התאים, כך שכאשר הקולטן לאנדרוגן נוטש אותם, תאי הגידול יכולים להתרבות ללא שליטה.
כדי לבדוק זאת, המחבר הראשון, ד"ר מייקל אוגלו, שהיה פוסט-דוקטורט בזמן המחקר, יצר פאנל של חלבונים מלאכותיים, שכל אחד מהם מכיל קטע קושר DNA של הקולטן לאנדרוגן ומודול מפעיל או מדכא. . "גישה זו אפשרה לנו לבחון את הגנים המעורבים בתוכנית התאים הרגילים שנותרו מוטמעים אך נחטפים בתאי סרטן", אמר המחבר הראשון, ד"ר שואנרונג צ'ן, עמית פוסט-דוקטורט באורולוגיה ב-Weill Cornell Medicine.
בעזרת גורמי שעתוק מלאכותיים אלה, הצוות בדק את כל אתרי הקישור לקולטן אנדרוגן בתאים מתורבתים, וקטלג מה כל אתר עשה בתאים נורמליים וסרטניים כאחד. הניסוי הזה חשף משפחה של גנים שיכולים לעצור את הצמיחה של תאי סרטן הערמונית.
"כאשר אנו מפעילים את הגנים הנשלטים על ידי האלמנטים הרגולטוריים של קולטני אנדרוגן, הצמיחה של התא מושבתת", אמר ד"ר ברביירי. לעומת זאת, הפעלת אותם גנים בתאי ערמונית בריאים לא השפיעה. "זה באמת מרמז שהאלמנטים האלה נמצאים שם כדי שתאים נורמליים יתמיינו ויהיה מאושרים, והסרטן צריך לחוט אותם מחדש כדי לגדול", אמר ד"ר ברביירי, שהוא גם מנתח אורולוגי ב-NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical מֶרְכָּז.
הממצאים עשויים להוביל לאבחון חדש
בהתבסס על התוצאות הראשוניות שלהם, החוקרים בדקו דגימות רקמה מחולי סרטן הערמונית. "מצאנו שככל שהגידולים מבטאים יותר את תוכנית קולטני האנדרוגנים של התאים הנורמליים, כך הפרוגנוזה של החולה טובה יותר, כך התגובה שלהם לטיפולים טובה יותר ותוצאת המטופל טובה יותר", אמר ד"ר ברביירי. המעבדה שלו כבר מפתחת בדיקות אבחון המבוססות על תוצאות אלו, שיכולות לשמש כדי להתאים את משטרי הטיפול בחולים.
"הממצאים גם פותחים את האפשרות לפתח תרופה שתפעיל מחדש את התוכנית הרגולטורית הרגילה בתאי סרטן הערמונית כדי לרסן את צמיחתם", אמר ד"ר צ'ן.
