עבור מטופלים עם קרצינומה דוקטלית במקום "בסיכון טוב" (DCIS) שעברו ניתוח משמר שד ולא קיבלו רדיותרפיה, טמוקסיפן הפחית משמעותית את הסיכון להישנות באותו שד, על פי תוצאות שהוצגו בסימפוזיון לסרטן השד בסן אנטוניו (SABCS), שנערך 10-13 בדצמבר 2024.
DCIS "בסיכון טוב" הוגדר כדרגה 1 או 2, 2.5 ס"מ ומטה, ובעל שוליים ניתוחיים ברורים של 3 מ"מ ומעלה.
ההנחיות העדכניות של ה-National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ממליצות לחולים שעוברים ניתוח משמר שד לאחר אבחנה של DCIS חיובי לרצפטורים להורמונים לשקול טמוקסיפן לאחר הניתוח, בין אם הם מקבלים במקביל רדיותרפיה ובין אם לאו. עם זאת, גורמים רבים, כולל הסיכון הפרטני של המטופל להישנות, יכולים להשפיע על אפשרויות הטיפול שהם מעדיפים להמשיך.
ככל שנוכל לספק למטופלים יותר מידע על ההשפעה של טיפולים ספציפיים, כך נוכל להעצים את המטופלים לבצע בחירות שמתאימות להם. אני מאמין שהיכולת לספק מידע ברור למטופלים שלנו מובילה לטיפול הטוב ביותר".
ג'ין ל. רייט, MD, יו"ר המחלקה לאונקולוגיה קרינה באוניברסיטת צפון קרוליינה ובמרכז לינברגר המקיף לסרטן בצ'פל היל
רייט ועמיתיו שילבו את הנתונים משני ניסויים קליניים כדי להעריך תוצאות בחולים עם DCIS שטופלו עם או בלי טיפול בקרינה. ב-NRG/RTOG 9804, חולים עם DCIS "בסיכון טוב" חולקו באופן אקראי לקבלת הקרנות או ללא הקרנות. ב-ECOG-ACRIN E5194, החוקרים בחנו את התוצאות של חולים עם DCIS בסיכון גבוה יותר וגם עם "סיכון טוב" שלא קיבלו טיפול בקרינה. בשני המחקרים, כל החולים הורשו ליטול טמוקסיפן, אם תרצה בכך.
רייט ועמיתיו, כולל החוקר הראשי NRG/RTOG 9804, בריל מקורמיק, MD, אונקולוגית קרינה במרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering, ביקשו להעריך את היעילות של טמוקסיפן במניעת הישנות המחלה בחולים משני הניסויים שלא קיבלו טיפול קרינתי אדג'ובנטי. הם ניתחו תוצאות מ-878 חולים, 43% מהם קיבלו טמוקסיפן אדג'ובנטי. לאחר מעקב חציוני של כמעט 15 שנים, אובחנו 117 מקרים של הישנות איפסילטרלית (אותו שד).
הסיכון המשוער של 15 שנים להישנות איפסילטרלית היה 11.4% עבור חולים שטופלו בטמוקסיפן ו-19% עבור חולים שלא קיבלו טמוקסיפן, הבדל מובהק סטטיסטית. כאשר הנתונים נותחו לפי סוג ההישנות, השימוש בטמוקסיפן היה קשור באופן מובהק לירידה בשיעור של סרטן שד חודרני איפסילטרלי אך לא היה קשור להבדל משמעותי בשיעור הישנות DCIS האיפסילטרלית.
מכיוון שהחוקרים ציינו שגודל ה-DCIS הראשוני היה קשור באופן מובהק עם הסיכון להישנות איפסילטרלית, הם התאימו לגודל הגידול ומצאו כי טמוקסיפן קשור באופן בלתי תלוי להישנות מופחתת. בהתאמה לגודל DCIS, מטופלים שקיבלו טמוקסיפן היו בסיכון נמוך ב-44% לחוות הישנות איפסי-צדדית מאשר מטופלים שלא קיבלו טמוקסיפן.
באופן דומה, מכיוון שדרגת ה-DCIS הראשונית הייתה קשורה באופן מובהק עם הסיכון להישנות חודרנית פולשנית, הם התאימו לדרגת DCIS ומצאו כי טמוקסיפן קשור באופן עצמאי להפחתת הישנות פולשנית. כאשר בוצע התאמה לדרגת DCIS, מטופלים שקיבלו טמוקסיפן היו בסיכון נמוך ב-51% לחוות הישנות איפסילטרלית פולשנית מאשר מטופלים שלא קיבלו טמוקסיפן.
רייט ציין כי הסיכון להישנות פולשנית הוא בין הגורמים החשובים ביותר כאשר שוקלים אפשרויות טיפול אדג'ובנטי. "הנתונים הזמינים בעבר היו סותרים לגבי מידת ההשפעה של טמוקסיפן על הישנות פולשניות לעומת DCIS בחולים עם גורמים פרוגנוסטיים חיוביים, כך שממצא זה, במערך נתונים כה חזק, מבהיר," אמרה.
רייט הדגיש עוד כי ידיעת הסיכון להישנות, עם ובלי טמוקסיפן, עבור מטופלים הבוחרים לוותר על הקרנות, יכולה לעזור לחולים לשקול בצורה היעילה ביותר את הסיכונים והיתרונות של אפשרויות טיפול אדג'ובנטי שונות. "טמוקסיפן, הקרנות או שניהם, כמו גם השמטה של כל טיפול משלים, הם כולם אפשרויות סבירות", אמרה. "כעת, יש לנו יותר נתונים שיעזרו למטופלים שלנו לבחור מבין אלה."
המגבלות של מחקר זה כוללות חוסר מידע על אינדיקטורים גנומיים לפרוגנוזה, המשמשים בתדירות הולכת וגוברת לריבוד חולים עם סיכון גבוה לעומת נמוך להתקדמות. יתרה מכך, הנתונים נאספו אך ורק ממטופלים אשר מתאימים למערכת מצומצמת של קריטריונים ל"סיכון טוב", וייתכן שיהיה צורך בנתונים נוספים כדי להעריך ממצאים אלו בחולים עם מאפייני DCIS שונים.
המימון למחקר זה ניתן על ידי מענקים ל-NRG Oncology ו-ECOG-ACRIN מהמכון הלאומי לסרטן של המכונים הלאומיים לבריאות. רייט מצהיר שאין ניגוד עניינים.
