גישה חדשה לטיפול ברוזציאה ומחלות עור דלקתיות אחרות עשויה להיות באופק, על פי מחקר של אוניברסיטת פיטסבורג שפורסם היום ב- מדע רפואה מתרגמת.
החוקרים מצאו כי תרכובת בשם SYM2081 עיכבה תאי פיטום המניעים דלקת בדגמי עכברים ודגימות עור אנושיות, וסללה את הדרך לטיפולים מקומיים חדשים למניעת גירוד, כוורות ותסמינים אחרים של מצבי עור המונעים על ידי תאי פיטום.
אני ממש נרגש מהאפשרויות הקליניות של המחקר הזה. נכון לעכשיו, אין הרבה טיפולים טובים שמתמקדים בתאי פיטום, אז אנחנו חושבים שלגישה שלנו עשויה להיות יתרונות עצומים במחלות עור רבות, כולל רוזציאה, אקזמה, אורטיקריה ומסטוציטוזיס."
דניאל קפלן, MD, Ph.D., מחבר בכיר, פרופסור לדרמטולוגיה ואימונולוגיה בפיט
תאי מאסט מלאים באריזות זעירות, או גרגירים, שכל אחת מהן שופעת היסטמין ותרכובות אחרות הפועלות כאותות או מפעילים של מסלולים דלקתיים. כאשר תאי פיטום מופעלים, האריזות נשפכות, ומשחררות תרכובות המעוררות אוסף של תגובות חיסוניות. תהליך זה, המכונה דגרנולציה, חיוני להגנה מפני איומים כגון ארס דבורים, הכשות נחשים וחיידקים פתוגניים, אך הפעלה שגויה של תאי פיטום מעוררת גם תגובות אלרגיות, כולל נפיחות, כוורות, גירוד ובמקרים חמורים, אנפילקסיס.
בקודם תָא נייר, קפלן וצוותו גילו שנירונים בעור משחררים נוירוטרנסמיטר בשם גלוטמט שמדכא תאי פיטום. כשהם מחקו את הנוירונים האלה או עכבו את הקולטן שמזהה גלוטמט, תאי פיטום הפכו להיפראקטיביים, מה שהוביל ליותר דלקות.
"ממצא זה הוביל אותנו לתהות אם לעשות את ההיפך תהיה השפעה מועילה", אמר קפלן. "אם נפעיל את הקולטן לגלוטמט, אולי נוכל לדכא את פעילות תאי הפיטום ואת הדלקת".
כדי לבחון את ההשערה הזו, הסופר הראשי יורן ז'אנג, סטודנט לרפואה באוניברסיטת טסינגואה שערך את המחקר הזה כחוקרת אורחת במעבדה של קפלן, וטינה סומפטר, Ph.D., עוזרת מחקר במחלקה לדרמטולוגיה של פיט, הסתכלו על תרכובת בשם SYM2081, או 4-methylglutamate, המפעילה קולטן לגלוטמט בשם GluK2 שנמצא כמעט אך ורק בתאי פיטום.
אין ספק, הם גילו ש-SYM2081 דיכא ביעילות את דה-גרנולציה והתפשטות של תאי פיטום בעכברים וגם בדגימות עור אנושיות. וכאשר העכברים קיבלו קרם מקומי המכיל SYM2081 לפני השראת תסמינים דמויי רוזציאה או אקזמה, דלקת העור ותסמינים אחרים של מחלה היו הרבה יותר מתונים.
לדברי קפלן, ממצאים אלו מצביעים על כך שדיכוי תאי פיטום באמצעות קרם יומי המכיל תרכובת מפעילה GluK2 יכולה להיות דרך מבטיחה למנוע רוזציאה ומחלות עור דלקתיות אחרות.
רוזציאה היא מחלת עור כרונית שעלולה לגרום לפצעונים דמויי אקנה, כלי דם שבורים, עיבוי עור ושטיפה בפנים.
"למרות שקיימים טיפולים מצוינים לסוגים שונים של רוזציאה, רבים מהם מבוססי אנטיביוטיקה והם מכוונים רק לחלק מהתסמינים", אמר קפלן. "אין טיפולים טובים לשטיפה, אז זהו צורך משמעותי שלא מסופק. המחקר שלנו מצביע על כך שדיכוי תאי פיטום על ידי הפעלת GluK2 יכול להפחית את השטיפה הקשורה לרוזציאה".
כעת, לאחר שהחוקרים הוכיחו הוכחה לגישה שלהם, הם מקווים להנדס תרכובות מפעילות GluK2 חדשות שבסופו של דבר יוכלו להיבדק בניסויים קליניים. דרך מכון החדשנות של משרד פיט לחדשנות ויזמות, הם גם הגישו בקשה לפטנט לשימוש ב-SYM2081 לדיכוי תפקוד תאי פיטום.
מחברים נוספים במחקר היו Swapnil Keshari, Kazuo Kurihara, MD, Ph.D., James Liu, Lindsay M. McKendrick, Chien-Sin Chen, Ph.D., Louis D. Falo Jr., MD, Ph.D. , ו-Jishnu Das, Ph.D., כל פיט; ויופאן יאנג, מאוניברסיטת פיט וצינגואה.
עבודה זו נתמכה על ידי המכון הלאומי לבריאות (NIH; R01AR071720, R01 AR077341, R01AR079233, R01AR074285, DP2AI164325, U01EY034711 ו-T32AI089443) והמרכז למחקר נתמך על ידי Pitt. (S10OD028483).
