שני ניסויים קליניים שבדקו את הנוגדן loncastuximab tesirine (Zynlonta) הראו תוצאות מעודדות בחולים עם צורות בסיכון גבוה של שני סוגי סרטן דם – לימפומה פוליקולרית ולימפומה באזור השולי. הממצאים, בהובלת רופאים-מדענים ממרכז הסרטן המקיף של סילבסטר, חלק מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מיאמי מילר, יוצגו במפגש של האגודה האמריקאית להמטולוגיה ב-2024 בסן דייגו.
מחקר אחד, ניסוי קליני שלב 2 בראשות חואן אלדרוצ'יו, MD, סילבסטר המטולוג ומומחה לימפומה ופרופסור חבר לרפואה בבית הספר מילר, בדק את loncastuximab בשילוב עם הנוגדן rituximab ב-39 חולים עם לימפומה פוליקולרית חוזרת או עקשנית, אשר גם היה בעל עומס גידול גבוה. מחקר זה יפורסם גם ב-7 בדצמבר בכתב העת המטולוגיה של Lancet. אלדרוצ'יו מרחיב כעת את המחקר, שכלל את כל חולי סילבסטר, כך שיכלול חולים במספר אתרים ברחבי ארה"ב ולרשום סך של 100 חולים.
המחקר השני, בראשותו של איזידור לוסוס, MD, פרופסור לרפואה וראש מדור לימפומה בחטיבה להמטולוגיה בסילבסטר, בדק את loncastuximab לבדו ב-23 מטופלים עם לימפומה באזור שוליים חוזר או עקשן, צורה נדירה של לימפומה שאינה הודג'קין. , בניסוי רב-מרכזי מתמשך שלב 2.
שני המחקרים הראו תוצאות מעודדות לטיפול החדש באוכלוסיות חולים אלו.
מכיוון ששני סוגי הסרטן הללו בדרך כלל גדלים לאט, שני הניסויים בחנו את התגובה הכוללת ואת שיעורי התגובה המלאים ולא את שיעורי ההישרדות. עבור הניסוי של לימפומה פוליקולרית, לחולים שקיבלו loncastuximab ו-rituximab היה שיעור תגובה שלמה של 67%, כלומר לא ניתן היה לזהות עוד את הסרטן שלהם בהדמיה, ושיעור תגובה כולל של 97% -; רק למטופל אחד מתוך 39 לא הייתה תגובה לטיפול. בניסוי לימפומה באזור השולי, ל-70% מהחולים הייתה תגובה מלאה ול-91% הייתה תגובה כוללת. מכיוון שניסוי זה עדיין נמשך, Lossos מציגה תוצאות ביניים בוועידה.
התגברות על גורמי סיכון גבוהים
למרות שסוגים אלה של לימפומה הן בדרך כלל אינדולנטיות או גדלות לאט, חולים עם כל אחד מהסוגים יכולים לראות התקדמות מהירה יותר של הסרטן שלהם ותחזית גרועה יותר. לניסוי הלימפומה הפוליקולרית, אלדרוצ'יו ועמיתיו רשמו חולים שהסרטן שלהם לא רק חזר או לא הגיב לטיפול אלא גם הראו עומס מחלה גבוה או שראו התקדמות של מחלתם בתוך 24 חודשים מהטיפול הראשוני שלהם, כל אחד מהם נושא פרוגנוזה גרועה יותר. לחולי לימפומה פוליקולרית עם התקדמות מהירה יותר, המכונה POD24, שיעור הישרדות של חמש שנים בלבד של 50%, בהשוואה לשיעור הישרדות של 85% עבור חולי לימפומה פוליקולרית בכללותה.
באופן חיובי ביותר, שילוב הנוגדנים הראה שיעורי תגובה דומים בחולים עם POD24 ובאלה ללא, שכל אחד מהם היוו בערך מחצית מהחולים בניסוי.
אפילו בחולים עם מחלה בסיכון גבוה, טיפול זה מסוגל להתגבר על גורמי פרוגנוזה שליליים".
חואן אלדרוצ'יו, MD, סילבסטר המטולוג ומומחה לימפומה ופרופסור חבר לרפואה, בית ספר מילר
בניסוי לימפומה באזור השולי, שיעור התגובה המלאה של 70% הוא השיעור הגבוה ביותר בכל ניסוי עבור סרטן זה, אמר Lossos. למרות שסרטן זה גם גדל באיטיות, חולים עם התקף חוזרים כמעט ולא משיגים תגובה מלאה במסגרות טיפול אחרות.
הפחתת תופעות הלוואי
אלדרוצ'יו ציין כי נוף הטיפול בלימפומה פוליקולרית בסיכון גבוה השתנה באופן דרמטי רק בשנים האחרונות. למטופלים יש כיום הרבה יותר אפשרויות טיפול מאשר פעם.
"הפרוגנוזה של חולים עם לימפומה פוליקולרית חוזרת או עקשנית השתפרה משמעותית במהלך השנים האחרונות", אמר. "יש לנו כמה אפשרויות, והמטרה שלנו עכשיו היא לשמור על יעילות גבוהה אבל גם להפחית את הרעילות. וזה מה שאנחנו מנסים לעשות עכשיו".
למרות שגם אפשרויות טיפול אחרות מראות יעילות גבוהה, נראה ששילוב הנוגדנים משדך את היעילות הגבוהה הזו עם עומס נמוך של תופעות לוואי ומהלך טיפול קצר. תופעות הלוואי העיקריות שנראו בניסוי היו פריחה שהולכת ומחמירה עם חשיפה לשמש (ממליצים למטופלים להישאר מחוץ לשמש במהלך הטיפול) ואגירת נוזלים, שניתן לטפל בה באמצעות משתנים.
מכיוון שכל כך הרבה מטופלים ראו תגובה מלאה עד 12 שבועות של טיפול, החוקרים גם הפחיתו לאחרונה את משך הטיפול במחקר שלהם מ-10 ל-6 חודשים. אלדרוצ'יו מקווה שהמהלך הקצר יחסית של הטיפול בשילוב עם רעילות נמוכה יגרום למטופלים לבצע טיפול זה ללא קושי. אחד המטופלים שהשלים את הטיפול בניסוי היה בן 89.
אפשרויות לסרטן נדיר
ניסוי הלימפומה באזור השולי הוא ייחודי בכך שרוב הניסויים הקליניים אינם מפרידים חולים עם סוג זה של סרטן מכיוון שהוא נדיר יחסית, המהווה רק 6 עד 8% ממקרי לימפומה שאינה הודג'קין. למרות שניסויים אחרים כללו חולים עם סרטן זה, זה יכול להיות קשה להסיק מסקנות ממחקרים אלה מכיוון שמספר החולים עם לימפומה באזור השוליים כל כך נמוך בכל ניסוי נתון, אמר Lossos.
למרות שמדובר במחלת אינדולנט עם הישרדות חציונית של 10 עד 15 שנים, חולים רבים זקוקים לטיפול מיידי מכיוון שהסרטן עלול לגרום לתסמינים משמעותיים כגון אובדן ראייה. עבור רוב החולים, אפילו עם טיפול, הם לא רואים את הסרטן שלהם מתפוגג -; תגובה מלאה עד כה הייתה נדירה למחלה זו. זו הסיבה שלוסוס אופטימית לגבי שיעור התגובה המלאה של 70% שנראה עד כה בניסוי המתמשך, שבו נרשמו 23 חולים מתוך 50 יעדים. נכון לעכשיו, אתרים פתוחים באוניברסיטת מיאמי ובעיר התקווה, והחוקרים יערכו בקרוב להרחיב את זה לחמישה אתרים בסך הכל.
"אנו נרגשים משיעור התגובה המלא", אמר לוסוס. "אנחנו מקווים שהטיפול הזה יאפשר לחולים לחיות הרבה יותר שנים ממה שהם יכלו פעם.
