מחקר חלוצי מגלה קשרים גנטיים חדשים לסרטן הלבלב בברזיל

סרטן הלבלב נכלל לאחרונה ברשימת המחלות עליהן המכון הלאומי לסרטן בברזיל (INCA) מפרסם מדי פעם סטטיסטיקות. למרות שזה לא הסוג השכיח ביותר של סרטן, הקטלניות הגבוהה שלו הופכת אותו לאחד מגורמי המוות העיקריים מסרטן בברזיל, בין היתר בגלל אבחון מאוחר.

מדהים עד כמה מעט נתונים על המחלה זמינים בברזיל ואכן באמריקה הלטינית כולה. אין מחקרים על סרטן הלבלב בהשתתפות חולים ברזילאים מכיוון ששכיחותו נמוכה בארץ בהשוואה לסרטן השד והריאות, למשל. אבל זה סוג הסרטן עם שיעור התמותה הגבוה ביותר – והוא הורג מהר מאוד".

ליוויה מוניוז רודריגס, חוקרת, המכון הלאומי לסרטן בסאו פאולו (ICESP)

לליוויה מונחוז רודריגס יש תואר דוקטור באונקולוגיה מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת סאו פאולו (FM-USP).

בהובלת צוות שכלל חוקרים אחרים ב-ICESP, כמו גם משתפי פעולה במחלקה לרפואה משפטית, ביואתיקה, רפואה תעסוקתית ורפואה פיזיקלית ושיקום של FM-USP, ובמכון למחקר וחינוך של ד'אור (IDOR), ניהל רודריגס פורץ דרך. מחקר של 192 חולי אדנוקרצינומה דוקטלי בלבלב שטופלו ב-ICESP בין 2018 ל- 2022 על חשבון ה-SUS (Sistema Único de Saúde), רשת בריאות הציבור של ברזיל. אדנוקרצינומה של צינורית הלבלב היא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הלבלב.

המדענים השתמשו ברצף DNA גנומי כדי לחפש שינויים ב-113 אונקוגנים – גנים שעלולים לגרום לסרטן כשהם עוברים מוטציה או מופעלים בצורה לא תקינה – בצורת וריאנטים פתוגניים של קו נבט (PGVs), שהן מוטציות תורשתיות.

הם מצאו כי ל-6.25% ממדגם המחקר (12 חולים) היו PGVs בגנים הידועים ככרוכים בנטייה לסרטן הלבלב, בעוד של-13% (25 חולים) היו PGVs בגנים הקשורים לסרטן הלבלב במידה מוגבלת או שלא היו קשורים בעבר לסרטן הלבלב. המחלה.

"לא בחרנו מראש את המדגם על סמך היסטוריה משפחתית של סרטן, וזו אחת מנקודות החוזק של המחקר שלנו. יתרה מכך, החולים שנכללו נולדו כמעט בכל אזור של ברזיל, היוצא מן הכלל היחיד הוא הצפון: 125 נולדו בדרום מזרח, 65 בצפון מזרח, ארבעה בדרום וארבעה במרכז-מערב", אמר רודריגס.

מאמר על המחקר מתפרסם בכתב העת דוחות מדעיים. FAPESP תמכה במחקר באמצעות שני פרויקטים (18/04847-1 ו-18/04712-9).

חדשני

"המחקר היה חדשני בשתי דרכים. ראשית, הוא כלל חתך מייצג של האוכלוסייה הברזילאית, שהיא רב-אתנית ומעולם לא הייתה מושא למחקר סרטן הלבלב. החידוש השני היה זיהוי שלנו של שינויים בגנים שלא בעבר. הקשורים למחלה אולי יש קשר או לא – אנחנו לא יכולים לומר בוודאות שעדיין יש צורך במחקר נוסף", אמרה מריה אפרסידה אזבדו קויקה פולגויירה, מחברת האחרונה של המאמר פרופסור במחלקה לרדיולוגיה ואונקולוגיה של FM-USP.

היא מתעניינת במיוחד בשניים מהגנים הקשורים למחלה במידה מוגבלת. הם מגנים על הטלומרים, קצות הכרומוזומים המאפשרים לתאים להתחלק מבלי לאבד גנים. "שני הגנים האלה יכולים להיות קשורים למלנומה. לא מצאנו קשר לסרטן הלבלב, אבל נחקור את הנקודה הזו יותר", אמרה.

היא גם ציינה כמה סיבות להתייחסות למחקר חשוב ביותר. "אנחנו בעידן של רצף גנטי ומגלים את הגורמים לסרטן, ביניהם מוטציות גנטיות תורשתיות שיכולות לעמוד בבסיס נטייה למחלה. מחקרים רבים על אירופאים, אמריקאים ואסיאתים פורסמו, אבל רק עכשיו האם יש לנו מחקר על אוכלוסיה גדולה כל כך רב אתנית ומעורבת גנטית כמו זו של ברזיל", אמרה.

מחקרים על אמריקאים ואירופים הצביעו על הבדלים אתניים כמו שכיחות גבוהה יותר של PGVs בגנים BRCA1 ו BRCA2 בקרב חולים יהודים אשכנזים. ברזיל לא ערכה נתונים סטטיסטיים על PGVs הקשורים לסרטן הלבלב, אך נתונים על PGVs הקשורים לסרטן שד זמינים, והחוקרים מדגישים את הצורך למלא את הפער הזה על ידי גילוי נוסף על האוכלוסייה הברזילאית.

"לפחות 20% מהמחקרים הקודמים על סרטן הלבלב בקווקזים כללו חולים שנבחרו מראש על פי ההיסטוריה המשפחתית, מה שהגדיל את הסבירות שהמדענים גילו וריאציות בגנים הללו עם חדירה גבוהה יותר. לא בחרנו מראש את הדגימות שלנו על סמך ההיסטוריה המשפחתית , וזו גם הסיבה שהיו לנו פחות חולים עם וריאנטים פתוגניים בגנים BRCA1 ו BRCA2. בנוסף, היו לנו חמישה חולים עם וריאנטים ב FANCמשפחת גנים ספציפית. זה יוצא דופן וממצא חשוב, אבל יש לנו עוד דרך ארוכה לעבור כדי להבין את תפקידו בסרטן הלבלב", אמר רודריגס.

לדברי החוקרים, FANC גנים מייצרים חלבונים שמתקנים DNA. "רוב הגנים שבהם מצאנו שינויים מקודדים לחלבוני תיקון DNA, שמבצעים תפקיד חשוב מאוד", אמר פולגוארה.

אבחון מוקדם

הקבוצה המשיכה רחוק יותר, רצפה את האקסומים (אזורים המקודדים לחלבונים בגנום) בגידולים משישה חולים. הם יצאו למצוא שינויים שעשויים לשקף את תפקוד הגנים המדוברים. "רצנו גם את תאי הדם, לראות את השינויים שעברו בתורשה וגם את הגידול, כדי לחקור את השינויים שכבר התרחשו והיו אחראים לממאירות שלו. לאור השינויים בגידול, לא ניתן היה לאשר זאת שינויים בדם היו אחראים למחלה התמקדנו בפונקציונליות", אמרה, והדגישה את הדאגה שלה מהקטלניות של סוג זה של גידול.

"רוב חולי סרטן הלבלב מתים מהמחלה, ולכן אבחון מוקדם הוא חיוני. גילוי השינויים הללו יכול לסייע בטיפול שכן חלקם הינם מטרות טיפוליות. תרופות יעילות כבר קיימות לשינויים ב- BRCA1 ו BRCA2למשל."

בארה"ב, היא הוסיפה, כל מי שחולה בסרטן הלבלב מופנה ליועץ גנטי ומועבר לבדיקות גנטיות, בהתאם להנחיות שהונפקו על ידי ה-National Comprehensive Cancer Network (NCCN). בברזיל, בדיקות גנטיות אינן מכוסות על ידי ה-SUS וצריכות להיות מאושרות על ידי תוכניות רפואיות פרטיות או חברות ביטוח. "בדיקות ובדיקות של סרטן הלבלב כוללות הדמיית תהודה מגנטית (MRI) או אולטרסאונד טרנסאנדוסקופי (באמצעות אנדוסקופ עם מכשיר אולטרסאונד בקצהו). שניהם עולים יותר ממוגרפיה, למשל. לפיכך, לדעתנו, יש צורך במחקרים של עלות-תועלת כדי לגלות האם עלות הסקר לגילוי סרטן הלבלב, שהיא גבוהה, מתקזזת בחיסכון עקב אבחון מוקדם וטיפול בחולים בסיכון גבוה. זה אחד הצעדים הבאים שלנו", אמר פולגויירה.

רודריגס ציין כי רק ל-37 מתוך 192 החולים במדגם המחקר היו וריאנטים פתוגניים של קו נבט בחלק מ-113 הגנים שנחקרו. "מה לגבי השאר? ובכן, לא היו להם PGVs בגנים שחקרנו, אבל מחציתם היו מעשנים ו-60% היו עם עודף משקל או השמנת יתר. לכן חשוב להדגיש את המשמעות של אורח חיים בריא ולגרום לאנשים להבין שהם צריכים להפסיק לעשן ולצמצם את צריכת האלכוהול למינימום גורמים אלה עשויים להשפיע על הסטטיסטיקה של סרטן הלבלב", אמרה.