קרן המחקר של SynGAP (SRF) העניקה מענק של 230,000 דולר למרכז לתרגומי מחלות נדירות במעבדת ג'קסון כדי לאפיין מודל עכבר עבור SYNGAP1-הפרעות קשורות, (SRD), הפרעה נוירו-התפתחותית קשה המסומנת על ידי התקפים, מוגבלויות אינטלקטואליות ואתגרים מוטוריים והתנהגותיים.
עבודה זו, תחת מתיו סיימון Ph.D., מנהל מחקר בכיר ומדען מוביל במעבדת ג'קסון (JAX), תתמקד במאפיינים של SYNGAP1דגם עכבר Q503X, המשקף וריאנט מטופל ספציפי של SRD.
שותף מרכזי של SRF, Tevard Biosciences, ישתמש ב- SYNGAP1מודל Q503X לבדיקת טיפול מדכא tRNA החדשני שלהם, כפי שהמחיש מנכ"ל Tevard ב-2023 SYNGAP1 וְעִידָה.
מדוע תמכנו בפרויקט הזה
בעוד שהרבה אסטרטגיות מווסת RNA והחלפת גנים פועלות על כל סוגי הפסקות מוקדמות, סוג של טיפולים הנקראים מדכאי tRNA מתקן גרסאות שטויות ספציפיות, והם עובדים עבור הפרעות רבות ושונות. כדי לצמצם את החסמים להבאת טיפולי מדכאי tRNA עבור SRD לניסויים, ובשיתוף פעולה עם Tevard Biosciences, SRF מימנה את היצירה והאפיון של SYNGAP1-דגם עכבר Q503X.
חוקרים יכולים להזמין את המודל הזה דרך JAX, ובסופו של דבר יאפשרו לבדוק ולהשוות טיפולים משותפים נוספים בתעשייה העובדים על תרופות דיוק אחרות עבור SRD.
בונים על יסוד SYNGAP1 מֶחקָר
SRF מחויבת לספק ריאגנטים – מודלים של בעלי חיים ודגימות מטופלים – למחקר. המענק הראשון של SRF למעבדתו של ד"ר ריק הוגיניר הוביל ליצירת שני דגמי עכברים מבוססי מטופלים של הפרעות הקשורות ל-SYNGAP1 (SYNGAP1-C.3583-9G>A ו SYNGAP1-L813RfsX22).
JAX מארח מאגר נרחב של SYNGAP1 מודלים של עכברים, לרבות כלי המחקר הראשוניים שדופקים את הגן או משחזרים את תפקודו באופן מותנה; אלה היו הכלים להרבה ממה שידוע עליו SYNGAP1 ביולוגיה בעכברים. JAX מכיל את שני הדגמים שמקורם מהמטופל של SYNGAP1-הפרעות קשורות מהוגניר והאנשה מלאה SYNGAP1 מודל – המחליף את מוקד העכבר של 35kb עם מוקד האדם של 33kb וכולל את תמליל AS1 האנושי באזור 3'-נתרם על ידי מעבדת Prosser ב-Penn.
קולות מקהילת SRF ושותפים
ככל שיותר ויותר חברות ביוטכנולוגיה עובדות על פיתוח טיפולים ל-SRD, הצורך ב-CRO עם מומחיות ב SYNGAP1 מודלים של בעלי חיים נעשים חריפים יותר. לא לכל החברות יש מתקנים לבעלי חיים ורבות מהמעבדות האקדמיות הקיימות נמצאות בתפוסה. לקראת צוואר הבקבוק הזה, SRF משקיעה במומחיות ב-JAX, הקשורה במיוחד לדגמי העכברים שלנו, כך שלחברות יש אפשרות חזקה לבחון את הנכסים שלהן. היה תענוג לעבוד עם הצוות ב-JAX ואנחנו מצפים לראות את התוצאות של ההשקעה הזו".
מייק גראליה, מייסד ומנכ"ל SRF
"במרכז JAX Rare Disease Translational Center, אנו נרגשים לעבוד עם קרן המחקר SynGAP כדי לייצר מודל מחקר חדש הנגזר מהמטופל עבור SYNGAP1 קהילה", אמר מתיו סיימון, Ph.D., מנהל מחקר בכיר ומדען ראשי ב-JAX. "על ידי עבודה ישירה עם מייק וקתרין והמשפחות שהם מייצגים, אנו מסוגלים להביא את נקודות המבט וסדרי העדיפויות שלהם בהתאמה למדע משאבים שאנו בונים כדי לשרת טוב יותר את SYNGAP1 וקהילות מחלות נדירות. יחד עם עורכי דין והורים מסורים, נוכל למקד את המאמצים שלנו ליצור, לאמת, לבדוק ולשתף מודלים של עכברים כפלטפורמה לקהילות המחקר הבסיסיות והתרגומיות שיראו טיפולים חדשים מפותחים ומועברים למרפאה."
גרגורי רובינסון, Ph.D., קצין מדעי ראשי ב-Tevard, אמר, "עבודתו של טווארד בתחום האפילפסיה הרוויחה מאוד מהשימוש ב- SYNGAP1-דגם עכבר Q503X. בעזרתו, הצוותים שלנו ב-Tevard יאשרו שגישת ה-Suppressor tRNA שלנו יכולה לשחזר את תפקוד החלבון שאבד עקב מוטציית השטויות הקשורה למגוון רחב של אפילפסיות גנטיות כולל עם SYNGAP1. אנו מצפים להמשיך בשיתוף הפעולה שלנו עם SRF בחקירת מודל החיות החשוב הזה למחלה ההרסנית הזו, שכרגע אין לה טיפולים יעילים ומשנים מחלה".
Kathryn Helde, Ph.D., המנהלת המדעית הראשית של SRF, נרגשת לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם הצוות ב-JAX. "לד"ר מתיו סיימון יש את המומחיות להדריך אותנו ואת הגמישות לשתף איתנו פעולה. ככל שאנו מקבלים נתונים חדשים מהפרויקט, אנו מעריכים ומייעלים את המחצית השנייה של האפיון כדי לקבל תצפיות באיכות גבוהה עבור שותפי המחקר שלנו. עבודה עם המרכז לתרגום מחלות נדירות מאפשר לנו להשתמש בתרומות שלנו בצורה היעילה ביותר שיש."
תרומות משפחתיות מאפשרות התקדמות
תרומות מה SYNGAP1 הקהילה חיונית לאפשר את המשימה של SRF. התרומות של משפחות SRD תומכות ישירות במחקר כמו זה, ומטפחת חדשנות שמציעה תקווה לאנשים ולמשפחות שנפגעו.
כפי שמציין ד"ר מתיו סיימון ב-JAX, "התרומות מעוררות ההשראה והתובנות של עורכי דין והורים מ-SRF בשם משפחותיהם, לא רק מונעות את המחקר קדימה, הן מזכירות לנו כמה חזקה יכולה להיות קהילה של אנשים מסורים."
"אנו מסתמכים על תרומות ממשפחות ואנו מחויבים להבטיח שכל דולר שנתרם ישפיע בצורה משמעותית", אמר אנתוני נבארו, מנהל גיוס משאבים ב-SRF. "אנו אסירי תודה לכל משפחה שתומכת ב-SRF ומאפשרת לעבודה קריטית זו להימשך."
