מחקרים מראים שטיפול פומי באסטרוגן-פרוגסטין מעלה את הסיכון למחלות לב וקרישי דם, בעוד שטיבולון מגביר את הסיכון לשבץ ולהתקף לב אך לא לקרישי דם
במחקר שפורסם לאחרונה ב BMJ, חוקרים העריכו את התוצאות של 138 ניסויים מקוננים (בין 2007 ל-2018) כדי לחקור את ההשפעות של טיפול הורמונלי קונבנציונלי בגיל המעבר על הסיכון למחלות לב וכלי דם (CVD).
קבוצתם של יותר מ-919,000 נשים על פני שמונה שילובים של סוגי הורמונים ומסלולי מתן חשף כי עד 43.0% מהמשתמשים בהורמונים חוו אירועים קרדיווסקולריים שליליים, כאשר מחלת לב איסכמית (43%) ואירועים תרומבואמבוליים ורידים הם הנפוצים ביותר.
נמצא כי טיפול בטיבולון וטיפול פומי באסטרוגן-פרוגסטין קשור בסיכון הגבוה ביותר למחלת לב איסכמית. Tibolone תרם באופן משמעותי לאוטם מוחי ולסיכון לאוטם שריר הלב.
ממצאים אלה מדגישים את הסיכונים היחסיים של מספר טיפולי הורמונים קונבנציונליים בגיל המעבר, ומספקים לרופאים ולמשתמשים את הידע הנדרש לבחירה בטוחה יותר
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי מתייחס לפערי הידע הנוכחיים על ידי מינוף קבוצה גדולה (N = 919,614) שוודית כלל ארצית (גילאים = 50-58 שנים) כדי לחקור את קשרי הסיכון היחסיים ל-CVD של ספקטרום הטיפול ההורמונלי המערכתי הנוכחי בגיל המעבר.
מאחר ששיטות מתן הורמונים שונות מכוונות למסלולים פיזיולוגיים שונים, מחקר ניסוי ממוקד זה עשוי לספק רמזים לבסיס המכניסטי של קשרי סיכון הורמונים-CVD, ולאפשר לרופאים להמליץ על האפשרות הבטוחה ביותר מתוך מגוון רחב של התערבויות זמינות.
נתוני המחקר התקבלו מסטטיסטיקה של שוודיה, מרשם בריאות הציבור מורכב של אזרחים שוודים, הכולל מערכי נתונים דמוגרפיים, סוציואקונומיים, אנתרופומטריים והיסטוריה רפואית. מידע על תמותה ומרשמי הורמונים התקבלו ממועצת הבריאות והרווחה הלאומית של שבדיה וממאגר הקודים האנטומיים-תרפיוטיים כימיים.
המחקר הנוכחי כלל 138 ניסויים מקוננים שנערכו מדי חודש בין יולי 2007 לדצמבר 2018, כל אחד עם תקופת מעקב של שנתיים. משתתפים בגיל מתאים ללא היסטוריה קודמת של שימוש בהורמונים מתמשכים נכללו במערך הנתונים. לעומת זאת, אלו שדיווחו על אירועי CVD משמעותיים קודמים לא נכללו בשל שיפור דיוק התוצאות.
קודי סיווג בינלאומי של מחלות (ICD-10) שימשו להקצאת אירועי CVD למשתתפים במהלך תקופת המחקר, תוך התמקדות באוטם שריר הלב (I21, I22), אוטם מוחי (I63) ותרומבואמבוליזם ורידי (I26, I80, I81, I82).
מודלים של סיכון פרופורציונלי של Cox שימש כדי לחשב את הסיכונים היחסיים של הורמונים ונתיבי מתן שונים, הן עבור מחלות בודדות והן עבור CVD בכללותו.
ממצאי המחקר
המחקר גילה כי 24,089 מתוך 919,614 משתתפים שסבלו מאירוע CVD במהלך תקופת המחקר. מחלת לב איסכמית (43.0%; n = 10,360) ואירועים תרומבואמבוליים ארסיים (38.2%; n = 9,196) היו השכיחות ביותר, ואחריהן אוטמים שריר הלב (17.9%; n = 4,312) ואוטמים מוחיים = 4,0%; ).
באופן מפתיע, כאשר מעריכים את הסיכון ל-CVD בצורה הוליסטית, לא ניתן היה למצוא הבדלים מובהקים סטטיסטית בין יוזמים (משתתפים הנוטלים טיפול הורמונלי) לבין שאינם יוזמים. עם זאת, כאשר שוקלים נתיבי מתן ספציפיים או בחירות הורמונים, נמצא כי טיפול בטיבולון וטיפול פומי באסטרוגן-פרוגסטין קשורים לסיכון גבוה משמעותית למחלת לב איסכמית (HR = 1.46 ו-1.21, בהתאמה).
התוצאות ממסלולי מתן שונים היו בעלי ניואנסים דומים, עם טיפול פומי מתמשך באסטרוגן-פרוגסטין וטיפול רציף העלו משמעותית את הסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי (HR = 1.61 ו-2.00, בהתאמה), בהשוואה לטיפול באסטרוגן בלבד (HR = 1.57).
יחד, ממצאים אלה עוזרים להסביר את התוצאות המבלבלות מהשוואות קודמות של הורמונים בודדים ומדגישים כיצד חלק מההורמונים ומסלולי הניהול הם אפשרויות בטוחות יותר הקשורות ל-CVD בהשוואה לאחרים.
מסקנות
המחקר הנוכחי מדגיש את ההבדלים בתוצאות הסיכון ל-CVD בעקבות גישות שונות של מתן הורמונים קונבנציונליים בגיל המעבר, המוחרפים עוד יותר על ידי בחירות הורמונים ספציפיות.
נמצא כי טיפול אוראלי באסטרוגן-פרוגסטין מגביר באופן משמעותי את הסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי, בעוד שההורמון טיבולון תרם משמעותית למחלת לב איסכמית ולתוצאות של אוטם שריר הלב והמוח.
יחד, ממצאים אלו עוזרים להסביר אי-התאמות קודמות בממצאי מחקר ומדגישים את הצורך בהערכות הוליסטיות, רב-גורמיות במחקרים הכוללים אינטראקציות פיזיולוגיות מורכבות. הרווחים של ממצאים אלה יסייעו לרופאים ולסוכנויות בריאות הציבור להמליץ על ההתערבויות הטיפוליות הבטוחות ביותר מהספקטרום הזמין, ובכך עשויות להפחית את הנטל של שכיחות CVD נשית הקשורה לגיל המעבר.
