מחקר חדש שפורסם בכתב העת הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים שופך אור על המסלולים שמניעים נזק לאיברים ומוות ב-COVID-19 חמור ומסייע להסביר מדוע שורדי המחלה יכולים לחוות סיבוכים ארוכי טווח.
המחקר שלנו פותר כמה מהשאלות ארוכות השנים ללא מענה לגבי האופן שבו נגיף SARS-CoV-2 משפיע על הגוף. הממצאים מצביעים על דרכים חדשות לפיתוח טיפולים כדי למנוע או להפחית תוצאות חמורות של COVID-19 ואולי להפחית את הסיכון ל-COVID ממושך".
אפשין בהשתי, Ph.D., מחבר בכיר שותף, פרופסור לכירורגיה וביולוגיה חישובית ומערכות בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פיטסבורג ומנהל שותף של מכון מקגואן לרפואה רגנרטיבית
לצורך המחקר, Beheshti, שהוא נשיא צוות המחקר הבינלאומי COVID-19 (COV-IRT), ריכז קבוצה רב-מוסדית, הכוללת חוקרים מאוניברסיטת ג'ונס הופקינס, מבית החולים לילדים של פילדלפיה (CHOP) ו-Weill Cornell Medicine.
על ידי ניתוח הביטוי של גנים בדגימות ספוגית אף מחולים עם COVID-19 חמור בהשוואה לאלה של אנשים בריאים, החוקרים מצאו ש-SARS-CoV-2 משבש תגובות חיוניות במיטוכונדריה, מפעלי האנרגיה של התא. לחץ מיטוכונדריאלי הוביל לשחרור תרכובות הפועלות כאותות סכנה, אשר בתורם מפעילים חיישנים חיסוניים המפעילים את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS).
RAAS היא רשת של הורמונים, חלבונים ואנזימים החיונית לוויסות לחץ הדם, אך עלולה לעורר מפל של אירועים פוגעניים באיברים בעת הפעלת יתר. ב-COVID-19 חמור, הפעלת יתר של RAAS ומתח מיטוכונדריאלי מגבירה תגובה חיסונית שיצאה משליטה המכונה "סערת ציטוקינים" הנראית לעתים קרובות בחולים עם COVID-19 חמור.
ייחודי בין מחקרי COVID-19, מחקר זה השתמש בניתוח מקיף של דגימות נתיחה כדי לנתח איברים של חולים שמתו מהמחלה. הם גילו שהפעלת יתר של RAAS וסערת ציטוקינים יצרו הוריקן של דלקת שחוללה הרס במערכות איברים מרובות, והובילה לאי ספיקת לב, פגיעה בשריר הלב בלב, פיברוזיס ריאתי ומחלת כליות כרונית, כל המצבים הנראים לעתים קרובות ב-COVID הארוך. חולים.
"בעיקר, מצאנו גם שהפעלה של RAAS גרמה לנזק משמעותי לבלוטות הלימפה, שלא הוצג בעבר ב-COVID-19", אמר בהשתי, שהוא גם מנהל המרכז לביורפואה בחלל של מקגואן. "זה יכול להסביר את חוסר הוויסות החיסוני המתמשך שנראה אצל שורדי COVID-19 ועשוי לתרום ל-COVID ממושך."
ייתכן גם שפגיעה בבלוטות הלימפה עלולה לפגוע ביכולתה של מערכת החיסון לזהות ולהרוס תאים סרטניים, מה שעלול לסייע בהסבר העלייה שלאחר המגפה במקרי סרטן.
לדברי Beheshti, הממצאים החדשים מצביעים על כך שהתמקדות בהפעלת יתר של RAAS ותמיכה בתפקוד המיטוכונדריאלי עשויות להיות גישות חדשות לפיתוח תרופות למניעת או למתן תוצאות חמורות של COVID-19 ועלול להפחית את הסיכון ל-COVID ארוך.
מחברים בכירים שותפים במחקר היו דאגלס סי. וואלאס, Ph.D., מ-CHOP, וסטיבן ב. ביילין, MD, מג'ונס הופקינס. מחברים מובילים משותפים היו מייקל ג'יי טופר, Ph.D., מג'ונס הופקינס, וג'וזף W. Guarnieri, Ph.D., מ-CHOP.
