גברים מתמודדים עם הזדקנות מוחית חדה יותר כתוצאה מהשמנה וסיכוני לב

מחקר חושף כיצד סיכונים ספציפיים למין של השמנת יתר ובריאות הלב מעצבים את הזדקנות המוח, ומציע תובנות חדשות למניעת מחלת אלצהיימר.

מחקר: סיכון קרדיווסקולרי והשמנת יתר משפיעים על אובדן נפח החומר האפור מוקדם יותר אצל גברים מאשר נקבות. קרדיט תמונה: Jorm Sangsorn / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב עת לנוירולוגיה, נוירוכירורגיה ופסיכיאטריהחוקרים חקרו כיצד סיכון קרדיווסקולרי והשמנה משפיעים על נפח המוח והאם הגנוטיפ האפוליפופרוטאין (APOE) משפיע על הקשר הזה אצל נשים וגברים בגילאים שונים.

הממצאים שלהם מצביעים על טווחי גיל ספציפיים כפגיעים ביותר להשפעה של השמנת יתר וסיכון קרדיווסקולרי על נפח המוח, עם השלכות על מניעת ניוון עצבי והתפתחות מחלת אלצהיימר.

רֶקַע

מחלת אלצהיימר משפיעה על כ-50 מיליון אנשים ברחבי העולם, אך דרכי הטיפול, כגון טיפולים נגד עמילואיד, נותרו מוגבלות. התפתחות המחלה כרוכה בהצטברות של חלבוני טאו ועמילואיד רעילים, ולאחר מכן דלקת עצבית, חוסר תפקוד בסינפסות, עמידות לאינסולין ולחץ חמצוני.

חוקרים קשרו גורמי סיכון קרדיווסקולריים, כולל עישון, יתר לחץ דם, השמנת יתר וסוכרת מסוג 2, להסתברות גבוהה יותר לפתח דמנציה. מתוך 12 גורמי סיכון שזוהו על ידי ועדת Lancet הניתנים לשינוי, השמנת יתר עלולה לתרום לאלצהיימר באמצעות דלקת ושינויים הורמונליים. רקמת שומן יכולה לשחרר מולקולות פרו-דלקתיות, כגון ציטוקינים ולפטין, החוצות את מחסום הדם-מוח, מה שעלול לעורר מסלולים ניווניים עצביים.

להורמוני מין כמו אסטרוגן וטסטוסטרון יש השפעות נוירו-פרוקטטיביות, אבל נשים חוות אובדן מהיר של הורמוני השחלות בגיל המעבר, בעוד שגברים מאבדים בהדרגה אנדרוגנים. ההבנה כיצד הבדלי מין אלו משפיעים על הקשר בין סיכון קרדיווסקולרי לבריאות המוח היא קריטית לפיתוח טיפולים יעילים.

על המחקר

חוקרים חקרו 34,425 אנשים שהשתתפו במחקר הביובנק הבריטי, תוכנית מחקר פרוספקטיבית רחבת היקף. המשתתפים היו בין הגילאים 45 עד 82, עם גיל ממוצע של 63.6. המשתתפים עברו סריקות בטן ומבנית של תהודה מגנטית של המוח (MRI).

הסיכון הקרדיווסקולרי חושב על סמך גורמים כמו סוכרת, עישון, לחץ דם, כולסטרול וגיל. שיטת ניקוד מבוססת, ציון הסיכון של פרמינגהם, שימשה לכימות סיכון קרדיווסקולרי. MRI בטן משמש למדידת נפחי רקמות שומן תת עוריות וקרביות, המעיד על השמנת יתר. רקמת השומן הקרבית קשורה לסיכון קרדיווסקולרי גבוה יותר, עמידות לאינסולין ותסמונת מטבולית.

הגנוטיפ APOE, סמן לסיכון למחלת אלצהיימר, נותח כדי להעריך את תפקידו בסיכון קרדיווסקולרי ובריאות המוח. כדי להעריך את נפח המוח, בוצעו סריקות מוח מבניות באמצעות MRI ברזולוציה גבוהה.

מורפומטריה מבוססת ווקסל (VBM), המזהה שינויים בנפח ומאפשרת הערכה בלתי משוחדת על פני אזורי קליפת המוח, שימשה לניתוח שינויים בנפח המוח בקנה מידה זעיר. תמונות של חומר אפור ולבן עובדו ונותחו באמצעות תוכנה מיוחדת. הניתוח גם הסביר הבדלים בודדים בגודל הראש תוך שימוש בנפח התוך גולגולתי הכולל.

מודלים ליניאריים שימשו להערכת ההשפעה של סיכון קרדיווסקולרי, השמנת יתר וגנוטיפ APOE על נפח המוח. הם בוצעו בנפרד עבור מספר קבוצות גיל ומגדרים והותאמו לנפח תוך גולגולתי הכולל.

ממצאים

באמצעות נתונים של 34,425 משתתפים עם סריקות MRI בטן ובמוח, מצאו החוקרים כי סיכון קרדיווסקולרי גבוה יותר נקשר לנפח חומר אפור נמוך יותר במוח. באופן ספציפי, הג'ירוס הפוסט-מרכזי, האונה הקדמית, התלמוס והאונה הטמפורלית הראו את האובדן המשמעותי ביותר בנפח המוח.

גם נשאי APOE ε4 וגם לא נשאים הושפעו מסיכון קרדיווסקולרי, והראו הפחתות דומות בנפח המוח.

ההשפעות החזקות ביותר נראו בין הגילאים 55 עד 74, כאשר 67% מהחומר האפור הראו נפח מופחת אצל גברים בשנים אלו. האונה הטמפורלית הושפעה בעיקר אצל גברים בין 45 ל-54 ומעלה לגיל 75. בקרב גברים, חוקרים מצאו קשרים קלים בין סיכון קרדיווסקולרי ואובדן נפח מוחי (1-2% חומר אפור).

אצל נשים, ההשפעות החזקות ביותר נראו בין 65 ל-74 (ירידה של 43% בנפח החומר האפור) לבין 55 ו-64 (ירידה של 27%). השפעות קטנות יותר נראו בנשים מתחת לגיל 54 ומעלה 75, מה שמצביע על מערכת יחסים בצורת פעמון.

נפחי רקמת השומן התת עוריים והקרביים היו קשורים להפחתת נפח המוח, כאשר הגירוס הפרה-מרכזי והפוסט-מרכזי, האזורים הקדמיים, התלמוס והקוטב הטמפורלי הושפעו במיוחד. האסוציאציות נשארו עקביות הן בנשאי APOE ε4 והן בלא נשאים.

הקשרים החזקים ביותר בין שומן בטני (תת עורי וקרביים) לבין נפח החומר האפור התחתון נמצאו אצל גברים בגילאי 55-64 ו-65-74. בגברים צעירים יותר (45-54), האסוציאציות היו נוכחות אך פחות בולטות. אצל נשים נצפו אסוציאציות חלשות יותר.

לסיכון קרדיווסקולרי הייתה השפעה חזקה ומוקדמת יותר על נפח החומר האפור אצל גברים, במיוחד בקבוצת הגיל 55-64. מעניין לציין שרקמת שומן קרביים אצל נשים מבוגרות (65-74) הראתה קשר חזק יותר עם אובדן חומר אפור, מה שמרמז על אינטראקציה בין מין וסיכון קרדיווסקולרי.

מסקנות

מחקר זה מצביע על כך שסיכון קרדיווסקולרי והשמנת יתר קשורים קשר חזק לניוון עצבי, כאשר העיתוי וההשפעה משתנים לפי מין וגיל. גברים, במיוחד בין 55-64 שנים, מראים את אובדן נפח המוח המוקדם והמשמעותי ביותר עקב השמנת יתר וסיכון קרדיווסקולרי.

ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של אסטרטגיות התערבות מוקדמות המותאמות לפרופילי סיכון ספציפיים למין. התמקדות בגורמי סיכון קרדיווסקולריים (כמו השמנת יתר ויתר לחץ דם) בשלב מוקדם עשויה לסייע במניעת מחלת אלצהיימר וצורות אחרות של ניוון עצבי. תרופות המשמשות להשמנה וסוכרת מסוג 2, כמו אגוניסטים לקולטן של גלוקגון דמוי פפטיד-1, יכולות להיות מיושמות מחדש לטיפול באלצהיימר.