הניתוח הגדול והמקיף ביותר של אגוניסטים לרצפטורים של פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון על תוצאות של כליות וקרדיווסקולריות מראה שיש להם יתרונות משמעותיים באנשים עם וללא סוכרת. הממצאים פורסמו היום ב The Lancet Diabetes & Endocrinology.
פותחו במקור לטיפול בסוכרת, אגוניסטים לקולטן GLP-1 מחקים את פעולתו של הורמון הנקרא פפטיד 1 דמוי גלוקגון, הממריץ ייצור אינסולין ומוריד את רמות הסוכר בדם. לאחרונה, הם הופיעו כטיפולים יעילים להשמנה – האטת עיכול, הגברת תחושות השובע והפחתת הרעב.
אך בעוד היתרונות של אגוניסטים לקולטן GLP-1 לטיפול בסוכרת מסוג 2, השמנת יתר ומחלות לב וכלי דם ידועים היטב, השפעתם על מחלת כליות כרונית (CKD) הייתה פחות בטוחה.
חוקרים ערכו מטה-אנליזה של 11 ניסויים קליניים בקנה מידה גדול של אגוניסטים לקולטן GLP-1, שכללו סך של 85,373 אנשים (67,769 אנשים עם סוכרת מסוג 2 ו-17,604 אנשים עם עודף משקל או השמנת יתר ומחלות לב וכלי דם אך ללא סוכרת). שבעה אגוניסטים שונים של קולטני GLP-1 נחקרו בין הניסויים, כולל semaglutide (הידוע גם בשם Ozempic או Wegovy), dulaglutide (Trulicity) ולירגלוטיד (Victoza).
התוצאות הראו שבהשוואה לפלצבו, אגוניסטים לקולטן GLP-1 הפחיתו את הסיכון לאי ספיקת כליות ב-16% ואת החמרה בתפקוד הכליות ב-22% (מוגדר על ידי ירידה בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער – מדד לכמות הדם בכליות מסנן נקי כל דקה – של לפחות 50%. הירידה המשולבת בסיכון לאי ספיקת כליות, החמרה בתפקוד הכליות ומוות כתוצאה ממחלת כליות הייתה 19%.
הניתוח גם אישר ממצאים קודמים לפיהם אגוניסטים לקולטן GLP-1 מגנים על בריאות הלב וכלי הדם, עם ירידה של 14% בסיכון למוות קרדיווסקולרי, התקף לב לא קטלני ושבץ לא קטלני, בהשוואה לפלסבו. מוות מכל סיבה שהיא היה נמוך ב-13% בקרב חולים שטופלו באגוניסטים לקולטן GLP-1.
המחבר הראשי פרופסור Sunil Badve, עמית פרופסור במכון ג'ורג' לבריאות גלובלית וב-UNSW סידני אמר כי המחקר הרחיב את הידע הנוכחי על סוג זה של תרופות בתחומים מרכזיים, כולל יתרונות באנשים עם CKD, ובאנשים עם וללא סוכרת.
"זהו המחקר הראשון שהראה יתרון ברור של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על אי ספיקת כליות או מחלת כליות סופנית, מה שמרמז שיש להם תפקיד מפתח בטיפול מגן הכליות ומגן הלב בחולים עם מצבים רפואיים נפוצים כמו סוג 2 סוכרת, עודף משקל או השמנת יתר עם מחלות לב וכלי דם, או CKD", אמר.
"תוצאות אלו חשובות במיוחד עבור חולים עם מחלת כליות כרונית. זהו מצב מתקדם המוביל בסופו של דבר לאי ספיקת כליות הדורשת דיאליזה או השתלת כליה וקשור למוות בטרם עת, בעיקר ממחלות לב. יש לו השפעה משמעותית על איכות החולים של חיים ונגרמים בעלויות בריאות משמעותיות".
לפי הערכות, CKD משפיע על אחד מכל עשרה אנשים ברחבי העולם, שווה ערך לכ-850 מיליון אנשים.2 זוהי סיבת המוות העשירית בשכיחותה וצפויה להפוך לסיבת המוות החמישית בשכיחותה עד שנת 2050.3 סוכרת, מחלות לב וכלי דם והשמנת יתר הם גורמי סיכון בלתי תלויים ל-CKD ומהווים נטל בריאות עולמי גדול.4
פרופסור ולאדו פרקוביץ', עמית פרופסור במכון ג'ורג', פרובסט ב-UNSW בסידני ומחבר בכיר של המחקר אמר, "מחקר זה מראה כי אגוניסטים לקולטן GLP-1 יכולים למלא תפקיד חשוב בטיפול בנטל העולמי של מחלות לא מדבקות. למחקר תהיה השפעה גדולה על קווים מנחים קליניים לניהול מחלות כליות כרוניות ומחלות לב וכלי דם באנשים עם וללא סוכרת."
"נדרשת כעת עבודה נוספת כדי ליישם את תוצאות המחקר הזה בפרקטיקה הקלינית ולשפר את הגישה לאגוניסטים לקולטן GLP-1 לאנשים שירוויחו מהם", הוסיף.
