בסרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC), גילוי מחלות מולקולריות (MRD) באמצעות DNA של גידולים במחזור (ctDNA) הופיע כגישה מבטיחה לזהות אנשים בסיכון גבוה להישנות המחלה ואפשרות להנחות החלטות טיפול אדג'ובנטי. מחקר תצפיתי פרוספקטיבי שנערך לאחרונה בבית החולים העממי של מחוז גואנגדונג, סין, נועד להבהיר את התפקיד של זיהוי MRD בחולים עם NSCLC ניתנת לניתוח המכיל היתוכים אונקוגניים, דילוג על אקסון MET או הגברה דה נובו של MET לאחר כריתה כירורגית ולחקור את הקשר בין MRD לאחר ניתוח מוטציות ותוצאות קליניות.
המחקר כלל 49 חולי NSCLC שעברו ניתוח ועברו היתוכים אונקוגניים מאושרים של הדור הבא (NGS), דילוג על אקסון 14 של MET או הגברת MET דה נובו. לאחר אי הכללה של שישה חולים עקב היעדר דגימות דם פרי ניתוח או אובדן מעקב, נותחו 43 חולים. שלבי סרטן הריאות ושלבי המחלה של החולים סווגו על פי הקריטריונים של ארגון הבריאות העולמי ומערכת הבימוי האמריקנית לסרטן. רקמות הגידול הושגו באמצעות ביופסיה או ניתוח, ודגימות דם היקפיות נאספו לפני ו/או לאחר הניתוח ובמהלך המעקב. הדגימות עובדו להפקת DNA של גידול, מחזור DNA חופשי (cfDNA) ו-DNA גנומי של קו הנבט מלוקוציטים בדם היקפיים (PBLs). ריצוף ממוקד של הדור הבא בוצע לזיהוי גרסאות סומטיות של הגידול, וזיהוי MRD מבוסס ctDNA בוצע בשיטה שדווחה בעבר.
מדד התוצאה העיקרי היה הישרדות ללא מחלה (DFS), שהוערכה באמצעות קריטריונים רדיולוגיים סטנדרטיים. המחקר מצא כי זיהוי MRD יכול לנבא תוצאות קליניות בחולים עם NSCLC, עם MRD חיובי ו-MRD אורכי הקשורים ל-DFS מופחת משמעותית. גילוי מוטציות MRD בדגימות פלזמה לאחר ניתוח נמצא גם קשור לפרוגנוזה של המטופל, כאשר מטופלים עם שינויים בפיוז'ן/MET ב-ctDNA אורכי נוטים ל-DFS גרוע יותר מאלו עם מוטציות אחרות שמקורן ברקמה או מוטציות פרטיות של ctDNA.
תוצאות המחקר מצביעות על כך שזיהוי MRD מבוסס ctDNA הוא מנבא מהימן של הישנות המחלה ב-NSCLC ניתוחי עם מוטציות היתוך אונקוגניות, דילוג על אקסון MET או הגברת MET דה נובו. הערך הניבוי החיובי (PPV) של זיהוי MRD היה 100% ו-90.9% בנקודות הציון והזמן האורך, בהתאמה, מה שמצביע על סיכון גבוה להישנות עבור חולים עם MRD חיובי. עם זאת, הערך הניבוי השלילי (NPV) היה 86.4%, שהיה נמוך ממה שדווח קודם לכן, אולי בשל גודל העוקבה הקטן יותר וזמן המעקב החציוני קצר יותר במחקר זה. גילוי ה-MRD האורך הוכיח גם את הפוטנציאל לזהות הישנות מוקדם יותר מאשר שיטות הדמיה, עם זמן אספקה חציוני של 4.2 חודשים.
למרות הממצאים המבטיחים, למחקר יש מספר מגבלות. גודל המדגם המצומצם, הכולל בעיקר חולי אדנוקרצינומה, והיעדר חקירה של המתאם בין מצב MRD לאחר ניתוח ומהלך הטיפול עשויים להשפיע על יכולת ההכללה של הממצאים. בנוסף, המחקר לא התייחס להשפעה הפוטנציאלית של זיהוי MRD מבוסס ctDNA על החלטות טיפול או עלות-תועלת של שילוב גישה זו בפרקטיקה הקלינית השגרתית.
לסיכום, המחקר מספק עדויות לשימוש בזיהוי MRD מבוסס ctDNA בריבוד סיכון להישנות לאחר ניתוח ב-NSCLC ניתוחי עם מוטציות היתוך ניתנות לפעולה, דילוג על אקסון MET או הגברת MET דה נובו. זיהוי של מוטציות MRD בדגימות פלזמה לאחר ניתוח יכול לתת פרוגנוזה ואפשר להנחות החלטות טיפול אדג'ובנטי. עם זאת, נדרשים מחקרים עתידיים עם גודל מדגם גדול יותר ומעקב ארוך טווח כדי לאשר את הממצאים הללו ולחקור את ההשפעה של זיהוי MRD על אסטרטגיות טיפול ותוצאות המטופל.
