מאמר מחקר חדש פורסם ב הְזדַקְנוּת (רשומה על ידי MEDLINE/PubMed כ"Aging (Albany NY)" ו-"Aging-US" מאת Web of Science), כרך 16, גיליון 20 ב-17 באוקטובר 2024, שכותרתו "הליקאס של תסמונת ורנר RECQ משתתף ומנחה את התחזוקה של מתחמי החלבון של הטרוכרומטין המכונן בתאים אנושיים מתרבים."
חוקרים מהמחלקה לרפואת מעבדה ופתולוגיה באוניברסיטת וושינגטון גילו כי הגן לתסמונת ורנר (WRN), הקשור להזדקנות מוקדמת, ממלא תפקיד מכריע בשמירה על ארגון התא ויציבות ה-DNA. המחקר שלהם מראה כי אובדן תפקוד WRN משבש אינטראקציות חיוניות של חלבון, ועלול להאיץ את ההזדקנות כאשר תאים מאבדים שלמות מבנית.
תסמונת ורנר היא הפרעה גנטית נדירה הגורמת להזדקנות מואצת עקב מוטציות בגן WRN, המשבשות את תפקודי התא התקינים. הגן WRN אחראי בדרך כלל למשימות חיוניות כמו תיקון DNA, שכפול ושמירה על טלומרים – מכסי ההגנה על ה-DNA המתקצרים עם הגיל. עם זאת, בדיוק כיצד אובדן WRN מוביל להזדקנות מהירה יותר עדיין לא מובן במלואו.
במחקר זה, החוקרים פבלו לזרצ'וק, מתיו מאן נגויין, קרינה מ. קורקה, מריה נ. פבלובה, ג'ונקו אושימה וג'וליה מ. סידורובה מצאו שמעבר לתפקידיו הידועים, הגן WRN חיוני גם לשמירה על מבנה מיוחד ב- גרעין התא הנקרא הטרוכרומטין מכונן (CH). CH הוא צורה צפופה של DNA השומרת על חלקים מסוימים של הגנום יציבים ו"כיבויים", תוך הגנה מפני שינויים לא רצויים. בתאים חסרי WRN, מבנה CH הופך לא מאורגן, מה שמוביל לאי יציבות DNA ולהאצת ההזדקנות התאית.
ממצא חשוב נוסף היה שאובדן WRN משפיע על המעטפת הגרעינית, הממברנה המקיפה את ה-DNA, אשר מכיל חלבונים חיוניים כמו Lamin B1 ו-Lamin B receptor (LBR). חלבונים אלה מעגנים את הטרוכרומטין המכונן (CH) לממברנה הגרעינית, ועוזרים לשמור על ה-DNA קומפקטי ויציב. ללא WRN, העיגון הזה נחלש, והמבנה הפנימי של התא מתחיל להידמות לזה של תאים מזדקנים.
"המחקר שלנו מדגיש את WRN כתורם לשלמות של CH ומצביע על הרמות המשונות וההפצה של LBR כמנגנון מתווך."
על ידי זיהוי תפקידו של WRN בארגון פנים התא, מחקר זה מספק פרספקטיבה חדשה על חוסר יציבות גנומית הקשורה לגיל, שבה ה-DNA הופך נוטה יותר לנזק.
לסיכום, מחקר זה מדגיש את החשיבות של מבני תאים יציבים בהאטת ההזדקנות, ובכך עשוי לסלול את הדרך לטיפולים עתידיים המכוונים לנתיבי WRN כדי להגן על שלמות ה-DNA ולהילחם בהזדקנות מוקדמת. תובנה חדשה זו עשויה גם להציע טיפולים למחלות הקשורות לגיל.
