צוות בראשות חוקרים מאוניברסיטת טורונטו חשף מטרות חדשות שיכולות להיות המפתח לטיפול יעיל בגליובלסטומה, סוג קטלני של סרטן המוח. מטרות אלו זוהו באמצעות מסך לפגיעויות גנטיות בתאי גזע סרטניים שמקורם במטופל, המייצגים את השונות שנמצאה בגידולים.
גליובלסטומה היא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן המוח אצל מבוגרים. זה גם המאתגר ביותר לטיפול בשל העמידות של תאי גזע סרטן גליובלסטומה, מהם גדלים גידולים, לטיפול. תאי גזע סרטניים ששורדים לאחר טיפול בגידול ממשיכים ליצור גידולים חדשים שאינם מגיבים לטיפול נוסף.
גידולי גליובלסטומה התחמקו מטיפול עד כה מכיוון שהרכבם משתנה מאוד הן בתוך הגידולים והן בין הגידולים. הגידולים משתנים לא מעט מאדם לאדם, ואפילו בתוך גידול בודד ישנם מספר סוגי תאים שיש בהם הבדלים ברמה הגנטית".
גרהם מקלאוד, מחבר ראשון במחקר ושותף מחקר בכיר של U of T's Donnelly Center for Cellular and Biomolecular Research
המחקר פורסם לאחרונה בכתב העת חקר הסרטן.
ממצא מרכזי של המחקר הוא שניתן לראות את השונות בין תאי גזע סרטן גליובלסטומה על פני שיפוע בין שני תת-סוגי תאים. בקצה האחד נמצא תת-הסוג ההתפתחותי, הדומה לתאים שבהם השתבשה התפתחות נוירו-עצבית תקינה, ובקצה השני נמצא תת-הטיפוס-תגובה לפציעה, שהוא מצב דלקתי. מטרת המחקר הייתה לזהות שיטות טיפול פוטנציאליות למיקוד לכל תת-סוג, ובכך להתמודד עם גידולים בצורה הוליסטית יותר.
מחקר זה בא בעקבות מחקר קודם שפורסם ב דוחות תאים שזיהה נקודות תורפה בתאי גזע סרטן גליובלסטומה המשפיעות על רגישותם לכימותרפיה. השלב הבא בקו מחקר זה היה לחקור כיצד פגיעויות בתאי גזע סרטן גליובלסטומה משתנות בקבוצה גדולה ומגוונת של שורות תאים שמקורן במטופל כדי לזהות את הפגיעויות השכיחות ביותר בכל אחד מתתי הסוגים.
הצוות ביצע בדיקות CRISPR/Cas9 בשורות תאי גזע גליובלסטומה מ-30 חולים, מה שהפך את זה למחקר ההקרנה הגדול מסוגו. קווי התאים שמקורם מהמטופל נוצרו על ידי המעבדה של פיטר דירקס, פרופסור לכירורגיה וגנטיקה מולקולרית וראש החטיבה לנוירוכירורגיה ב-SickKids. בתוך דגימות תאי הגזע הסרטני, הצוות מצא גנים האחראים לשגשוג של שני תתי-סוגי התאים שניתן לכוון אליהם כדי למנוע צמיחת גידול. שילוב של תרופות למיקוד בשני תתי סוגי התאים בו זמנית עשוי לגרום לטיפול יעיל יותר בגליובלסטומה.
"הרבה מהמחקרים על גליובלסטומה נערכים עם מספר מצומצם של שורות תאים מונצחות שגדלו בסרום", אמר Fatemeh Molaei, מחבר ראשון במחקר וסטודנט לתואר שני במרכז דונלי ובפקולטה לרוקחות של לסלי דן. "התאים האלה אינם המודל הטוב ביותר מכיוון שהם לא דומים לתאי גליובלסטומה אמיתיים ככל שהיינו רוצים. הממצאים מהמחקר שלנו מייצגים את מה שאנו רואים בגידול של חולה בצורה מדויקת יותר מכיוון ששורות התאים שלנו נגזרים ישירות מגידול גדול באמצעות המסכים שלנו של קבוצת שורות תאים הצלחנו לזהות את הגנים OLIG2 ו-MEK כמטרות תרופתיות עבור תת-הסוג ההתפתחותי ואת הגנים FAK ו-B1-Integrin כמטרות לתת-תת-תגובה לפציעה. "
"הוכח שיש תתי סוגים שונים של תאי גזע גליובלסטומה, אבל ההבדלים ביניהם לא מטופלים במרפאה", אמר סטפן אנגרס, חוקר ראשי במחקר ומנהל מרכז דונלי.
"בעתיד, התוצאות שלנו יעזרו בתכנון טיפולים חדשים המותאמים למטופלים על ידי מיקוד לתת-סוג התא השולט, או לשני תת-הסוגים בו-זמנית", אמר אנגרס, שהוא גם פרופסור בפקולטה לרוקחות של לסלי דן וב-U of T's הפקולטה לרפואה בטמרטי. "היכולת של גליובלסטומה להסתגל לטיפול טיפולי היא הכוח הגדול ביותר שלה והאתגר הגדול ביותר שלנו. המחקר שלנו מגביר את ההבנה שלנו בסוג זה של סרטן ומציע גישה שונה לטיפול בו, אשר בתקווה תשפר את הפרוגנוזה של החולים".
מחקר זה נתמך על ידי המכון הקנדי לחקר הבריאות.
