סרטן השד הוא הגידול הממאיר השכיח ביותר בקרב נשים מערביות, כאשר עד 10% מהמקרים מיוחסים לגרסאות גנטיות. למרות זאת, שורשיהם של מקרים משפחתיים רבים נותרו בלתי נחקרים, בעיקר בשל האופי המורכב של הגורמים הגנטיים המעורבים. בהתייחס לפער קריטי זה, מחקר שנערך לאחרונה על ידי פרופ' דינה שניידמן-דוהוני מבית הספר למדעי המחשב והנדסה רחל וסלים בנין באוניברסיטה העברית בירושלים סיפק תובנות חדשות לגבי היסודות הגנטיים של סרטן השד המשפחתי, הנפוץ במיוחד משפחות ממוצא מזרח תיכוני.
המחקר משתמש בשיטת ניתוח חדשנית המותאמת לבחינת וריאציות גנטיות במשפחות עם היסטוריה של סרטן השד. שיטה זו משלבת למידת מכונה חדשנית עם ניתוח מפורט של מבני חלבון כדי לחקור גרסאות גנטיות נדירות. באמצעות בדיקה של 1218 גרסאות שנמצאו בקרב בני 12 משפחות, חוקרים זיהו 80 גנים שיכולים להשפיע באופן משמעותי על הסיכון לסרטן השד. תגלית זו כוללת 70 גנים שלא ידוע עד כה כקשורים לסרטן השד, מה שמרחיב משמעותית את ההבנה שלנו לגבי הנוף הגנטי של המחלה.
סרטן שד תורשתי או משפחתי מהווה כ-15% מכלל מקרי סרטן השד. מבחינה היסטורית, מוטציות בגנים ידועים כמו BRCA1 ו-BRCA2 נקשרו לסיכון מוגבר לסרטן השד והשחלות המשפחתי. עם זאת, הם מהווים רק כ-30%-40% ממקרי סרטן השד המשפחתיים. זה משאיר מספר ניכר של מקרים עם מקורות גנטיים לא ידועים, במיוחד במשפחות שבהן המחלה ניכרת על פני דורות.
המחקר חשף תפקידי מפתח למסלולים תאיים מסוימים הקשורים לפרוקסיזומים ומיטוכונדריה בנטייה של אנשים לסרטן השד ולהשפיע על הישרדות המטופלים. נתיבים אלו נמצאו משמעותיים במיוחד במגוון מגוון של קבוצות אתניות בשבע מהמשפחות שנחקרו, מה שהדגיש את הישימות הרחבה יותר ואת החשיבות של הממצאים.
החוקרים השתמשו ברצף גנום מלא ובניתוח AI כדי לחקור שינויים גנטיים בנשים ממשפחות מזרח תיכוניות. גישה זו זיהתה שינויים גנטיים משמעותיים, וקישרה בין תת-קבוצות של גנים למסלולים תאיים קריטיים הכוללים פרוקסיסומים, אשר ממלאים תפקיד מפתח במטבוליזם של שומן.
המחקר שלנו לא רק שופך אור על הגורמים הגנטיים החמקמקים שמאחורי סרטן השד המשפחתי, אלא גם מבשר את האפשרות של אסטרטגיות טיפול חדשות וממוקדות שיוכלו בסופו של דבר להועיל למגוון רחב יותר של חולים, במיוחד אלה מקבוצות מיוצגות חסרות".
פרופ' דינה שנידמן-דוהוני, בית הספר למדעי המחשב והנדסה רחל וסלים בנין, האוניברסיטה העברית בירושלים
גילויים אלו פותחים אפיקים פוטנציאליים לבדיקות גנטיות ולפיתוח של טיפולים ממוקדים, ומבטיחים השפעה משמעותית על הניהול והטיפול בסרטן השד באוכלוסיות מגוונות. בנוסף, הממצאים עשויים לתמוך בסופו של דבר ביצירת פאנל בדיקות גנטיות מיוחדות עבור קבוצות חולים אלו, תוך שיפור הגילוי המוקדם ותוכניות טיפול מותאמות אישית ככל שהמחקר מתקדם.
