במחקר שפורסם לאחרונה ב רפואת טבע, חוקרים חוקרים את היעילות הקלינית של semaglutide בשליטה על יחס אלבומין לקריאטינין בשתן גבוה מדי (UACR) בקרב חולים הסובלים מעודף משקל עם מחלת כליות כרונית (CKD).
לִלמוֹד: Semaglutide בחולים עם עודף משקל או השמנת יתר ומחלת כליות כרונית ללא סוכרת: ניסוי קליני אקראי כפול סמיות מבוקר פלצבו. קרדיט תמונה: אור קריסטל / Shutterstock.com
כיצד משפיעה השמנת יתר על תפקוד הכליות?
עודף משקל והשמנת יתר הם חלק מהמצבים הכרוניים הנפוצים ביותר הפוקדים אנשים ברחבי העולם, כאשר על פי הערכות שני מיליארד אנשים חיים עם מחלות אלו ברחבי העולם.
משקל גוף מופרז מגביר באופן משמעותי את הסיכון למחלות כרוניות אחרות שעלולות להיות קטלניות, כולל סוכרת, סרטן ומחלות לב וכלי דם (CVDs). אינדקס מסת גוף גבוה (BMI) יכול גם לשבש את תפקוד הכליות באמצעות מנגנונים פתופיזיולוגיים שאינם קשורים לסוכרת כגון הפרעות המודינמיות. זה יכול להוביל לסינון יתר, לחץ תוך-גלומרולרי מוגבר, דלקת ולחץ חמצוני מוגבר.
התערבויות קונבנציונליות נגד CKD כוללות לעתים קרובות מעכבי נתרן-גלוקוז קו-טרנספורטר 2 (SGLT2) ומעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), שיכולים לטפל ביעילות ב-CKD בחלק מהחולים. עם זאת, תת-קבוצה של חולים, במיוחד אלו שמופיעים עם אלבומינוריה, לא מגיבים לטיפולים הנוכחיים, ובכך מדגישים את הצורך בטיפולים חדשים שיכולים לתת מענה בו-זמנית הן למשקל הגוף והן לחששות אלבומינוריה.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי חוקר את היעילות של התערבויות שבועיות של semaglutide במשך שישה שבועות בניהול יעיל של ריכוזי UACR בחולים עם עודף משקל או השמנת יתר שאובחנו עם CKD אך ללא סוכרת מאובחנת רפואית. Semaglutide הוא אגוניסט קולטן של פפטיד-1 (GLP-1) חדש יחסית, המאושר כיום לטיפול בסוכרת ולקדם ירידה במשקל אצל אנשים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר.
המחקר כלל ניסוי קליני מקביל כפול סמיות, מבוקר פלצבו, רב-מרכזי שנערך ב-14 מקומות בארבע מדינות כולל ספרד, קנדה, הולנד וגרמניה. מבוגרים מגיל 18 ומעלה עם CKD מאובחן קלינית, ערכי BMI העולה על 27 ק"ג/מ"ר2ו-UACR בין 30-3,500 מ"ג/ג נבדקו להכללת המחקר. כל אדם עם סוכרת, רמות המוגלובין A1c (HbA1c) העולות על 6.5% או אירועי CVD לאחרונה לא נכללו.
משתתפי המחקר חולקו אקראית לזריקת סמגלוטייד תת עורית של 2.4 מ"ג פעם שבועית או פלצבו שווה ערך. בקבוצת ה-Semaglutide, מינון ההזרקה הראשוני היה 0.25 מ"ג לשבוע ועלה בהדרגה ל-0.5, 1.0, 1.7 ו-2.4 מ"ג בשבועות ארבע, שמונה, 12 ו-16, בהתאמה. הניסוי נערך במשך 24 שבועות, ולאחר מכן תקופת 'שטיפה' של ארבעה שבועות לאיסוף נתונים נוסף וניטור משתתפים.
כל הטיפולים ניתנו במרכזי לימוד על ידי חוקרים מיומנים. בכל ביקור התקבלו גם מדידות משקל גוף, דופק, היקף מותניים ולחץ דם.
ריכוזי קריאטין ואלבומין בשתן תועדו מדי יום באמצעות דגימות ריק בבוקר הראשון. שיעורי הסינון הגלומרולרי (GFRs) נמדדו באמצעות פינוי פלזמה של מבחני iohexol לא רדיואקטיביים שנערכו שלוש פעמים כדי לקבוע ערכי GFR (eGFR) משוערים באמצעות משוואת CKD Epidemiology Collaboration.
ממצאי המחקר
סך של 101 פרטים, 40% מהם היו נשים, נכללו במחקר. במהלך הניסוי שנמשך 28 שבועות, משתתף אחד משתי הקבוצות הפסיק את הטיפול עקב תגובות שליליות. ארבעה משתתפים בשתי הקבוצות הפסיקו גם הם מסיבות אישיות, והותירו גודל עוקבה סופי של 46 מקרים ו-45 ביקורת.
האבחנות הנפוצות ביותר של CKD בקרב משתתפי המחקר כללו גלומרולונפריטיס כרונית ונפרופתיה יתר לחץ דם, שהיו נוכחים ב-25% ו-27% מקבוצת המחקר, בהתאמה. ה-BMI הממוצע של משתתפי המחקר היה 36.3 ק"ג/מ"ר2בעוד שה-UACR הממוצע היה 251 מ"ג/גרם.
לטיפול ב-Semaglutide הייתה השפעה משמעותית על ריכוזי UACR, כאשר מקרים הראו ירידה של 48.6% מערכי הבסיס שלהם עד שבוע 24. זה מייצג שיפור של 52.1% בהשוואה לביקורות.
שיפורים דומים בריכוזי האלבומין נצפו, מכיוון שמקבלי סמגלוטיד הראו רמות נמוכות ב-41.6% בהשוואה לביקורת. יש לציין שממצאים אלה היו עקביים בכל תת הקבוצות. טיפול ב-Semaglutide שיפר גם את ריכוזי ה-N-termine pro-B-type peptide natriuretic (NT-proBNP) ו-HbA1c ב-31.9% ו-0.35%, בהתאמה.
למרות שטיפול בסמגלוטיד נסבל בדרך כלל היטב, דווחו כמה תופעות לוואי, השכיחות שבהן כללו בחילות ושלשולים. היפוגליקמיה נצפתה גם בשני אנשים בקבוצת הפלצבו ומקבל סמגלוטייד אחד.
מסקנות
טיפול ב-Semaglutide הוביל להפחתה של 52% ברמות UACR בחולים שאינם חולי סוכרת וסובלים מעודף משקל שאובחנו עם CKD. יתר על כן, semaglutide הוביל לשיפורים ברמות NT-proBNP ו-HbA1c, שניהם מעורבים באירועי CVD.
ההשפעות של semaglutide נשמרו אפילו במהלך הערכת המעקב של 28 שבועות, ובכך מצביע על הצורך לחקור את היתרונות הפוטנציאליים לטווח ארוך של טיפול ב-semaglutide.
ממצאים אלו תומכים בניסויים קליניים עתידיים להערכת יעילותו של semaglutide בהפחתת הסיכון לאי ספיקת כליות וסיבוכים קרדיווסקולריים בחולים אלו".
