ניסוי של 24 שבועות מראה ירידה של עד 52% בחלבון בשתן וירידה של 30% בדלקת בכליות בקרב המשתתפים.
במחקר אקראי מבוקר לאחרונה שפורסם ב רפואת טבע, חוקרים חקרו את ההשפעות של semaglutide על אלבומינוריה והתקדמות מחלת כליות במבוגרים עם מחלת כליות כרונית (CKD) וסוכרת מסוג 2 (T2D).
הם מצאו שטיפול ב-semaglutide הפחית משמעותית את האלבומינוריה ב-52.1% בהשוואה לפלסבו, עם השפעה קלינית משמעותית על התקדמות מחלת הכליות באוכלוסייה זו.
רֶקַע
בעולם, למעלה מ-2 מיליארד אנשים חיים עם עודף משקל או השמנת יתר, מצבים שמעלים את הסיכון ל-T2D, CKD וסיבוכים קרדיו-וסקולריים. נזק לכליות הקשור להשמנה נובע הן ממנגנוני סוכרת והן ממנגנונים שאינם סוכרתיים, כגון דלקת ולחץ חמצוני. בעוד מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS) ומעכבי סודיום גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2) מפחיתים התקדמות CKD וסיכונים קרדיווסקולריים, נותרו סיכונים שיוריים, במיוחד עם אלבומינוריה גבוהה.
אגוניסטים לרצפטור של פפטיד 1 דמויי גלוקגון (GLP1-RAs) כמו semaglutide, הידועים בהפחתת תוצאות קרדיווסקולריות, הראו הבטחה בטיפול בסיכונים אלו, אפילו בקרב חולים עם CKD וללא סוכרת.
ממצאים אחרונים מניסוי SELECT (קיצור של השפעות של semaglutide על מחלות לב ושבץ מוחי בחולים עם עודף משקל או השמנת יתר) מצביעים על כך ש-semaglutide עשוי להאט את הירידה בתפקוד הכליות ולהפחית אלבומינוריה, אם כי יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר את בטיחותו ויעילותו במצבים שאינם חולי CKD סוכרתיים, במיוחד מאחר שתת-קבוצה גדולה ב-SELECT הייתה בסיכון נמוך ולא טופלה במלואה במעכבי RAS.
לכן, החוקרים ערכו ניסוי אקראי מבוקר כדי להעריך את ההשפעה של 2.4 מ"ג תת עורית פעם שבועית של semaglutide על הפחתת אלבומינוריה בחולים עם CKD ועודף משקל או השמנת יתר.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, יזום, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, חקרו את ההשפעות של semaglutide על אלבומינוריה בחולי CKD ללא סוכרת ב-14 מרכזים בהולנד, גרמניה, ספרד וקנדה. קריטריוני ההכללה היו גיל ≥18 שנים, קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR) ≥25 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, יחס אלבומין-קריאטינין בשתן (UACR) ≥30 ו-≤3,500 מ"ג/ג ואינדקס מסת הגוף (BMI) ≥27 ק"ג/מ"ר).
משתתפים עם אבחנה של סוכרת מסוג 1 או 2, דלקת לבלב כרונית, מחלה בלתי מבוקרת של בלוטת התריס או עם היסטוריה של אירועים קרדיו-וסקולריים אחרונים לא נכללו בניסוי. הגיל הממוצע של המשתתפים הכלולים היה 56 שנים; 40% היו נשים, ו-91% היו לבנים. הם חולקו באקראי 1:1 לקבלת Semaglutide שבועי (עד 2.4 מ"ג, n = 51) או פלצבו (n = 50) למשך 24 שבועות. המחקר כלל ביקור מיון, שלב הרצה, טיפול ותקופת הדחה.
התוצאה העיקרית הייתה השינוי ב-UACR בשבוע 24. התוצאות המשניות כללו שינויים ב-eGFR, משקל גוף, היקף מותניים, לחץ דם וחלבון C-reactive רגישות גבוהה (hsCRP). תוצאות חקירה היו השינויים ברמת ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c) ו-N-terminal pro B-type peptide natriuretic (NT-proBNP). הבטיחות הוערכה באמצעות ניטור תופעות לוואי, עם מדידות GFR מבוססות iohexol שנערכו בתת-קבוצה (n=47). ניתוח סטטיסטי כלל שימוש במודלים מעורבים למדידות חוזרות, לוג-טרנספורמציה עם טרנספורמציה לאחור, ומתאמים של ספירמן.
תוצאות ודיון
האבחנות השכיחות ביותר של מחלת כליות בקרב המשתתפים היו גלומרולונפריטיס כרונית (25%) ונפרופתיה יתר לחץ דם (27%). בנוסף, נמצא כי 86% מהמשתתפים השתמשו במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) או חוסמי קולטן אנגיוטנסין (ARBs), בעוד ש-19% השתמשו במעכבי SGLT2.
ירידה משמעותית נצפו ב-UACR עם טיפול ב-semaglutide במשך 24 שבועות, והראו שינוי ממוצע גיאומטרי מתוקן פלצבו של -52.1% (P < 0.0001). לעומת זאת, UACR נשאר יציב בקבוצת הפלצבו, עם שינוי של 7.4%. בעוד שקבוצת ה-Semaglutide חוותה ירידה ראשונית בקריאטינין-eGFR בשבוע 8, הערכים חזרו לקו הבסיס עד שבוע 24, ללא הבדל משמעותי בהשוואה לפלסבו. משקל הגוף והיקף המותניים ירדו באופן משמעותי בקבוצת הסמגלוטיידים ב-10.2 ק"ג (P < 0.0001) ו-8.8 ס"מ (P = 0.04), בהתאמה.
בנוסף, טיפול ב-semaglutide מפחית משמעותית את לחץ הדם הסיסטולי ב-6.3 מ"מ כספית ו-hsCRP ב-37.9%. השינוי בלחץ הדם הסיסטולי לא נמצא בקורלציה עם השינוי ב-UACR באף קבוצה. הטיפול היה בדרך כלל נסבל היטב, עם תופעות לוואי במערכת העיכול כגון שלשולים ובחילות שכיחות יותר בקבוצת הסמגלוטיידים. לא היו מתאמים מובהקים בין שינויים במשקל הגוף ופרמטרים של תפקוד הכליות.
המחקר מתחזק על ידי שימוש ב-GFR שנמדד ב-iohexol, הערכות UACR תכופות ושיעור נשירה נמוך. עם זאת, המחקר מוגבל על ידי היעדר מדידות GFR מוקדמות, נתונים מוגבלים של eGFR של cystatin C, שימוש נמוך במעכבי RAS, הומוגניות של המשתתפים ותקופת מעקב קצרה.
מַסְקָנָה
לסיכום, המחקר מראה ש-24 שבועות של טיפול בסמגלוטייד הפחיתו משמעותית את האלבומינוריה בחולים עם CKD והשמנה, עם פרופיל בטיחות מקובל. ממצאים אלו סוללים את הדרך לניסויים נוספים לחקור את הפוטנציאל של סמגלוטייד במניעת אי ספיקת כליות וסיבוכים קרדיווסקולריים באוכלוסייה זו.
