הסוכנות הרגולטורית לתרופות ומוצרי בריאות (MHRA) אישרה היום, 23 באוקטובר 2024, רישיון לתרופה donanemab (Kisunla) לשימוש בשלבים המוקדמים של מחלת האלצהיימר, לאחר סקירה מעמיקה של היתרונות והסיכונים.
דוננמב פועלת על ידי הסרת חלבון דביק בשם בטא עמילואיד מהמוח, שלדעתו גורם למחלת אלצהיימר, ובניסויים שנערכו התרופה הראתה עדות מסוימת ליעילות בהאטת התקדמותה.
באשר לכל תרופה חדשה, החלטה זו התקבלה עם ייעוץ מדעי של מומחה לגבי הסיכון התועלת של דוננמב מהוועדה לרפואות אנושיות (CHM), הגוף המייעץ הבלתי תלוי של הממשלה.
רישוי תרופות העומדות בסטנדרטים מקובלים של בטיחות, איכות ויעילות הוא בראש סדר העדיפויות עבורנו.
מובטח לנו שיחד עם התנאים של אישור הרישיון, התקיימו התקנים הרגולטוריים המתאימים לתרופה זו.
כמו בכל המוצרים הרפואיים, אנו נשמור על בטיחותם בבדיקה מדוקדקת, ועם מחקר בטיחות שיתבצע לאחר רישוי, נוודא כי לאחר האישור יתבצע מעקב צמוד אחר הסיכון התועלת של דוננמב."
ג'וליאן ביץ', מנהל זמני של MHRA, איכות וגישה של שירותי בריאות
Donanemab אושרה לטיפול במבוגרים בשלבים המוקדמים של מחלת אלצהיימר שיש להם עותק אחד או ללא עותק של הגן אפוליפופרוטאין E4 (ApoE4). לאדם לא יכולים להיות עותקים, עותק אחד או שניים של הגן הזה. לכ-15% מהמאובחנים עם מחלת אלצהיימר יש שני עותקים של הגן הזה, המכונה חולים הומוזיגוטים, והם בסיכון מוגבר לפתח מחלת אלצהיימר, בעוד שלאנשים עם עותק אחד יש גם סיכון מוגבר.
הרופא של המטופל יבצע בדיקות כדי לוודא שדוננמב מתאים לו.
Donanemab הוערך במחקר ראשי (מחקר שלב III TRAILBLAZER-ALZ 2) שכלל 1,736 חולים עם מחלת אלצהיימר מוקדמת, שסבלו מפגיעה קוגניטיבית קלה, דמנציה קלה ועדויות לפתולוגיה עמילואידית. לחולים במחקר היו גם עדויות לחלבון בשם 'טאו' במוחם המעורב במחלת אלצהיימר.
המחקר בחן שינויים בקוגניציה ובתפקוד המוח של החולים, שנמדדו על ידי כלים קליניים כמו סולם הדירוג המשולב של מחלת אלצהיימר (iADRS). כלים נוספים בהם נעשה שימוש כללו את סולם הדירוג של דמנציה קלינית – סכום התיבות (CDR-SB), ADAS-Cog13 ו-ADCS-iADL. כלים אלו משמשים רופאים למדידת מחלת אלצהיימר ונמדדו בתחילת המחקר (בסיס) ולאחר מכן לאורך כל המחקר.
במחקר זה, החולים קיבלו 700 מ"ג donanemab כל 4 שבועות עבור 3 המנות הראשונות, ולאחר מכן 1400 מ"ג כל 4 שבועות (860 מטופלים) או פלצבו (עירוי דמה, 876 מטופלים) למשך עד 72 שבועות.
בשבוע 76 של המחקר, לחולים שטופלו בדוננמאב הייתה פחות התקדמות קלינית משמעותית במחלת האלצהיימר בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו. זה הוערך על ידי שינוי בציון iADRS מהבסיס. מטופלים עם רמות נמוכות עד בינוניות של חלבון טאו הראו האטה של 35% בהתקדמות הקלינית, מה ששווה ל-4.4 חודשים של עיכוב בהתקדמות המחלה. באוכלוסייה הכוללת שטופלה ב-donanemab, חלה האטה של 22% בהתקדמות הקלינית, המתורגמת לעיכוב של 1.4 חודשים בהתקדמות המחלה.
טיפול דוננמב הן בנשאים והן בלא נשאים היה קשור בירידה פחותה בציוני iADRS ו-CDR-SB והפחתה משמעותית של רובד עמילואיד בהשוואה לפלצבו (הדבר תואם לנתונים קודמים משלב 2 עבור נשאים אך לא עבור לא נשאים אשר בעבר לא נראו מועילים). עם זאת, בקרב נשאים, הירידה המופחתת ב-iADRS ו-CDR-SB נבעה על ידי אלה עם גן ApoE4 אחד. אלה עם שני גנים של ApoE4 לא הראו האטה משמעותית בירידה. נצפתה הפחתה בפלאק עמילואיד ללא קשר למספר הגנים של ApoE4 שיש לאדם, אך ההפחתה הייתה קטנה יותר בקרב אלו עם שני גנים של ApoE4.
חולים הומוזיגוטים מסוג ApoE4 שקיבלו donanemab היו גם בסיכון גבוה יותר לפתח הפרעות הדמיה הקשורות לעמילואיד (ARIA), הנראות לרוב כנפיחות זמנית באזור אחד או יותר של המוח (ARIA-E) או כתמים קטנים של דימום בתוך או על פני השטח של המוח (ARIA-H).
לפיכך, ה-CHM יעץ כי יתרון הסיכון של donanemab היה חיובי בחולים שאינם נשאי ApoE4 או הטרוזיגוטיים אך לא בקבוצה ההומוזיגוטית, וכי יש לבצע בדיקת הגן ApoE4 לפני הטיפול.
שימוש ב-donanemab בחולים המטופלים בנוגדי קרישה (מדללי דם, כולל וורפרין) או שאובחנו עם אנגיופתיה עמילואידית מוחית (CAA) ב-MRI לפני התחלת הטיפול הוא התווית נגד שכן הסיכונים בחולים אלו נחשבים כעולים על היתרונות.
Donanemab הוא נוגדן חד שבטי הנקשר לחלבון הנקרא עמילואיד בטא במחלת אלצהיימר, כאשר גושים של חלבון עמילואיד בטא יוצרים פלאקים במוח. Donanemab פועל על ידי קשירה לגושים אלה והפחתתם, ולכן מאט את התקדמות המחלה.
המינון המומלץ של donanemab הוא 1400 מ"ג, כאשר המטופל מקבל מינון זה אחת לארבעה שבועות במסגרת טיפול רפואי. עם תחילת הטיפול, המטופל יקבל תחילה מנה של 700 מ"ג מדי שבוע בשלושת סבבי הטיפול הראשונים. Donanemab ניתנת תוך ורידי, כאשר כל עירוי נמשך לפחות 30 דקות. משך הטיפול הכולל לא יעלה על 18 חודשים.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של התרופה הן תגובות הקשורות לעירוי (שיכולות לגרום לחום ותסמינים דמויי שפעת), כאבי ראש ו-ARIA.
במחקרים מבוקרי פלצבו, השכיחות של ARIA הייתה נמוכה יותר בנשאים שאינם נשאים (24.1% דונמנאב לעומת 11.3% פלצבו) והטרוזיגוטים (37.4% דוננמב לעומת 13.4% פלצבו) בהשוואה להומוזיגוטים (58.3% דונאנמאב לעומת 21.3%).
בקרב חולים שטופלו ב-donanemab, ARIA-E סימפטומטי התרחש ב-4.1% מהלא נשאים ו-6.1% מההטרוזיגוטים בהשוואה ל-7.7% מההומוזיגוטים. אירועים חמורים של ARIA התרחשו בכ-0.7% מהלא נשאים, 1.7% הטרוזיגוטים ו-3% מההומוזיגוטים. בקרב חולים שטופלו ב-donanemab, שיעור ה-ARIA-E הרדיוגרפי חמור היה נמוך יותר ב-1.0% שאינם נשאים (3/291) והטרוזיגוטים 2.1% (11/522) בהשוואה להומוזיגוטים 4.2% (7/168). שיעור ה-ARIA-H הרנטגן החמור היה נמוך יותר ב-4.5% שאינם נשאים (13/291) והטרוזיגוטים 9.2% (48/522) בהשוואה להומוזיגוטים 24.4% (41/168).
רשימה מלאה של כל תופעות הלוואי המדווחות עם תרופה זו זמינה בעלון המידע למטופל או ממידע המוצר המתפרסם באתר MHRA.
כמו בכל תרופה, MHRA ישמור על הבטיחות והיעילות של donanemab בבדיקה מדוקדקת. כדי לקדם שימוש בטוח ויעיל ולשמור על בטיחות ויעילות דוננמב בבדיקה מדוקדקת, התחלת הטיפול בכל חולה תהיה באמצעות מערכת רישום מרכזית המיושמת כחלק מתוכנית גישה מבוקרת.
מחקר בטיחות לאחר אישור יתבצע כדי לחקור את פרופיל הבטיחות והתועלת-סיכון של דוננמב בפרקטיקה הקלינית השגרתית, במיוחד ביחס לשכיחות וחומרת ARIA ודימום תוך מוחי, ובטיחות לטווח ארוך.
פעילויות נוספות למזעור סיכונים ייושמו עבור donanemab. פעילויות אלו כוללות את הדברים הבאים:
- חומרים חינוכיים עבור רושמים ורדיולוגים על סיכוני בטיחות חשובים הקשורים לשימוש בדוננמב כגון ARIA-E ARIA-H ודימום תוך מוחי מעל 1 ס"מ
- כרטיס מטופל שנועד להגביר את המודעות והידע של מטופלים ומטפלים לגבי חששות הבטיחות עם donanemab וכן להודיע לרופאים על דיפרנציאל ARIA במצב חירום.
כל מי שחושד שיש לו תופעת לוואי מתרופה זו צריך לדבר עם הרופא, הרוקח או האחות שלו ולדווח על כך ישירות לתוכנית הכרטיס הצהוב של MHRA, או דרך האתר (https://yellowcard.mhra.gov.
