צוות מאוניברסיטת קוממוטו גילה תגלית פורצת דרך בתחום ההזדקנות והדלקת. האוכלוסייה המזדקנת של יפן גדלה בקצב חסר תקדים, מה שהופך את זה חיוני להאריך תוחלת חיים בריאה ולא רק תוחלת חיים. המחקר מתמקד ב"הזדקנות תאית", תהליך שבו תאים מפסיקים להתחלק ונכנסים למצב הקשור לדלקת והזדקנות כרונית. מצב תאי זה, המכונה פנוטיפ הפרשה הקשור להזדקנות (SASP), כרוך בהפרשה של חלבונים דלקתיים המאיצים הזדקנות ומחלות, כגון דמנציה, סוכרת וטרשת עורקים.
החוקרים מצאו כי ATP-citrate lyase (ACLY), אנזים המעורב בהמרת ציטראט לאצטיל-CoA, ממלא תפקיד קריטי בהפעלת SASP. גילוי זה נעשה באמצעות ניתוחי רצף וביואינפורמטיקה מתקדמים על פיברובלסטים אנושיים, סוג של תא שנמצא בכל הגוף. הם הראו שחסימת פעילות ACLY, גנטית או עם מעכבים, הפחיתה באופן משמעותי את הביטוי של גנים הקשורים לדלקת בתאים מזדקנים. זה מצביע על כך ש-ACLY הוא גורם מכריע בשמירה על הסביבה הפרו-דלקתית ברקמות מיושנות.
יתר על כן, המחקר גילה כי אצטיל-CoA שמקורו ב-ACLY משנה היסטונים, חלבונים שה-DNA עוטף סביבם, ומאפשר לקורא הכרומטין BRD4 להפעיל גנים דלקתיים. על ידי מיקוד למסלול ACLY-BRD4, החוקרים הצליחו לדכא תגובות דלקתיות בעכברים מבוגרים, תוך הדגשת הפוטנציאל של מעכבי ACLY בשליטה בדלקת כרונית תוך שמירה על הזדקנות בריאה.
גילוי זה פותח אפיקים חדשים לפיתוח טיפולים המכוונים ספציפית להיבטים המזיקים של תאים מזדקנים מבלי להסיר אותם, ומציע אסטרטגיה מבטיחה לניהול הזדקנות ומחלות הקשורות לגיל. המחקר מספק אבן דרך לקראת טיפולים שיכולים לשלוט בהזדקנות התא, לקדם חיים ארוכים ובריאים יותר.
