"חתימות" חיסוניות מובהקות בחולים המפתחים תופעות לוואי בזמן נטילת אימונותרפיה לסרטן עשויות לסייע לאונקולוגים לזהות חולים בסיכון ולטפל בהם מוקדם כדי למנוע תופעות לוואי חמורות, מציע מחקר של חוקרים ממרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל ו-Bloomberg~Kimmel שלו. המכון לאימונותרפיה בסרטן.
המחקר, שפורסם ב-15 באוקטובר בכתב העת Journal of Clinical Investigation, הוא הגדול ביותר עד כה שבחן את החתימות החיסוניות בחולים עם מגוון סוגי סרטן. הוא כלל מדגם מגוון של 111 חולים שטופלו במעכבי נקודת ביקורת חיסונית -; חומרים שמפעילים מחדש את החסינות הטבעית נגד הסרטן של הגוף. כ-40% מהחולים פיתחו תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון, כצפוי. עם זאת, המטופלים שפיתחו את תופעות הלוואי הללו היו בסבירות גבוהה יותר לקבל שילוב של מעכבי נקודת ביקורת חיסונית ויש להם היסטוריה של מחלה אוטואימונית. החוקרים גילו גם "חתימה" חיסונית מובהקת בחולים שפיתחו מאוחר יותר תופעות לוואי.
עלייה בתאי דם לבנים הידועים כ-T-cell helper 2 (Th2) ו-T-cell helper 17 (Th17), והציטוקינים שלהם, מקדימים את התפתחותן של תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון ומהווים יעד פוטנציאלי לטיפול בתופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון. ."
מארק Yarchoan, MD, מחבר בכיר של המחקר ופרופסור חבר לאונקולוגיה במרכז ג'ונס הופקינס קימל לסרטן
המחבר הבכיר של המחקר היה וון ג'ין הו, MD, מנהל מתקן ציטומטריית המונים ומנהל שותף של מכון ההתכנסות במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל.
אימונותרפיה שיפרה תוצאות עבור חולים רבים עם סרטן. עם זאת, תת-קבוצה של חולים המקבלים מעכבי נקודת ביקורת חיסונית מפתחת תופעות לוואי הרסניות שעלולות לגרום לנכות מתמשכת או אפילו למוות. עבור חולים עם סרטן מתקדם שמיציו אפשרויות טיפול אחרות, טיפול אימונותרפי שווה את הסיכון, אומר Yarchoan.
"החשבון הופך לקשה הרבה יותר כאשר משתמשים בתרופות אלו עבור חולים עם סרטן שניתן לרפא מוקדם יותר במהלך המחלה", הוא אומר. "יש לנו יותר ויותר מצבים שבהם חולים נרפאים מסרטן אבל יש להם סיבוכים הרסניים לכל החיים מהטיפול".
אונקולוגים משתמשים בתרופות המיועדות לטיפול בדלקת פרקים או במצבים אוטואימוניים אחרים כדי לטפל בתופעות השליליות הללו. עם זאת, מדענים אינם יודעים את המנגנונים המדויקים הגורמים לאירועים הלוואי הללו או כיצד לטפל בהם בצורה הטובה ביותר, מציין ירחון. כמה מחקרים בדקו את ההשפעות השליליות הללו אצל אנשים עם סרטן עור; עם זאת, הם לא כללו חולים שחורים רבים, שיש להם סיכוי נמוך יותר לפתח סרטן עור. Yarchoan ועמיתיו רצו לראות אם הם יכולים ללמוד יותר עם מדגם מייצג יותר של חולים ממרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל.
הם מצאו כי עליות ב-Th2 וב-Th17 היו אות אזהרה מוקדם לאירועים שליליים צפויים. הם גם הבחינו כי עלייה ברמות של הציטוקין אינטרלוקין 6 (IL-6), חלבון אנטי דלקתי המשוחרר על ידי תאי מערכת החיסון, הייתה המנבא החזק ביותר של חולים שיפתחו אירוע לוואי הקשור למערכת החיסון. רמות גבוהות יותר של IL-6 היו קשורות גם לתוצאות גרועות יותר של טיפול בסרטן.
"נראה היה ש-IL-6 הוא שני על אחד", אומר הו. "זה עשוי למלא תפקיד כפול בהתקדמות הסרטן ובקידום תופעות לוואי חיסוניות. הנתונים שלנו תומכים מאוד בשימוש במעכבי IL-6 לטיפול בתופעות לוואי חיסוניות ולמנוע אותן".
עלייה פבאני, MD, MPH, עוזרת פרופסור לאונקולוגיה ומנהלת שותפה של צוות הרעילות הקשורות למערכת החיסון במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל, השיקה ניסוי קליני כדי לקבוע אם חולים שנאלצו בעבר להפסיק מעכבי נקודת ביקורת חיסונית בגלל מערכת החיסון אירועים חריגים יכולים להפעיל אותם מחדש בבטחה אם הם נוטלים גם מעכבי IL-6 כדי למנוע אירועים כאלה.
"זו דוגמה יפה לגישה של צוות מרכז הסרטן של קימל מספסל למיטה", אומר פבני. "אנחנו לא מבזבזים זמן בזמן שאנחנו עובדים כדי לתרגם את תגליות הצוות לטיפולים משופרים כדי לעזור למטופלים שלנו".
Yarchoan, Ho ועמיתיהם גם ימשיכו את המחקר שלהם על ידי גיוס 500 מטופלים כדי לאמת את מה שהם למדו ולקבל מידע מפורט יותר על החתימות החיסוניות הקשורות לסוגים ספציפיים של תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון. לדוגמה, הם רוצים לדעת אם הציטוקינים המניעים דלקת פרקים זהים לאלו הגורמים לדלקת בכבד.
מחברי המחקר היו צ'סטר קאו, סורן צ'ארמסאז, סטפני אלדן, מדלן ברנקטי, הווארד לי, אניקה בלאג'י, קאביר מונג'ל, קתרין האו, שרה מיטשל, ג'יימס לתרמן, ארווין גריפין, מארי נקאזווה, הואה-לינג צאי, לודמילה דנילובה, כריס ת'וברן, ג'ניפר גיצי, ניקול גרוס, אלכסיי הרננדז, ארין קוין, שרה שין, ג'יאלקסמי סורש באבו, ג'ורג' אפוסטול, ג'ניפר דורהאם, בריאן כריסטמס, מקסימיליאן קניג, אוון ליפסון, ג'רושקה נאידו, לורה קפלי, עלייה פבני, יאסר גד, בארטי, ג'ולי ברהמר, ז'אן הופמן-סנסיטס, טנגוי סייוורט, אליזבת ג'פי, וון ג'ין הו מג'ונס הופקינס. תרמו גם חוקרים מבית החולים Beaumont ו-RCSI University Sciences בדבלין, אירלנד, F. Hoffman-La Roche Ltd., ו-Genentech Inc.
המחקר נתמך על ידי מכון ג'ונס הופקינס בלומברג~קימל לאימונותרפיה בסרטן, המכון הלאומי לסרטן, המכונים הלאומיים לבריאות, שחייה ברחבי אמריקה, המכון הלאומי לדלקת פרקים ומחלות שרירים ושלד, ומרכזי אימונותרפיה למצוינות מחקרית (imCORE) רשת-Genentech.
Yarchoan מקבל מענק/תמיכה במחקר (לג'ונס הופקינס) מבריסטול-מאיירס סקוויב, Exelixis, Inctyte ו-Genentech, ומקבל אות הוקרה מ-Exelixis, AstraZeneca, Replimune, Hepion Pharmaceuticals, Lantheus, Genentech ו-Incyte. הוא הממציא שותף של פטנטים הקשורים לחיסונים טיפוליים לסרטן, והוא מייסד שותף עם הון עצמי של Adventris Pharmaceuticals, מחוץ לעבודה המתוארת כאן. מערכות יחסים אלו מנוהלות על ידי אוניברסיטת ג'ונס הופקינס בהתאם למדיניות ניגוד העניינים שלה.
