חוקרים חשפו גישה חדשה להתמודדות עם השמנת יתר על ידי התמקדות בספיגת שומן במעי הדק. מערכת הננו-חלקיקים החדישה, שנועדה להעביר מולקולות טיפוליות ישירות למערכת העיכול, הראתה פוטנציאל משמעותי למניעת השמנה הנגרמת על ידי דיאטה.
הוצג בשבוע UEG 2024, המחקר מתמקד באנזים בשם Sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2), הממלא תפקיד קריטי בספיגת השומן במעי הדק. על ידי עיכוב אנזים זה במעי הדק, המחקר מציע גישה טיפולית מבטיחה להפחתת ספיגת השומן ועלולה למנוע השמנת יתר.
למרות מחקר מקיף על מטבוליזם של שומן, מעכבים יעילים של ספיגת חומצות שומן במעיים נותרו חמקמקים עד כה.
במשך שנים, חוקרים חקרו את חילוף החומרים של השומן, אך מציאת דרך יעילה לחסום את ספיגת השומן הייתה קשה. בעוד שרוב האסטרטגיות מתמקדות בהפחתת צריכת השומן בתזונה, הגישה שלנו מכוונת ישירות לתהליך ספיגת השומן בגוף".
ד"ר וונטאו שאו, חוקר מוביל במחקר, סטודנט לדוקטורט, המרכז למחלות אבני מרה, בית החולים שנחאי מזרח, אוניברסיטת טונגג'י
צוות המחקר פיתח מערכת אספקה חדשנית באמצעות ננו-חלקיקים – קפסולה זעירה העשויה מליבת פולימר, מצופה במעטפת מגן. המערכת תוכננה לשאת ביעילות RNA מפריעים קטנים (siRNAs) למעי הדק, שם הם יכולים להפחית את ביטוי SOAT2, ולעכב את ספיגת השומן. במודלים של עכברים, החיות שטופלו בטיפול ננו-חלקיקים ספגו פחות שומן ונמנעו מהשמנה, אפילו בדיאטה עתירת שומן.
"טיפול אוראלי זה מציע מספר יתרונות", אמר ד"ר שאו. "זה לא פולשני, יש לו רעילות נמוכה, ויש לו פוטנציאל גבוה להיענות טובה יותר של המטופלים בהשוואה לטיפולי ההשמנה הנוכחיים, שלעתים קרובות הם פולשניים או קשים לתחזוקה. זה הופך אותו לאלטרנטיבה מבטיחה".
המחקר גם חשף את המנגנון הבסיסי שבו SOAT2 מווסת את ספיגת השומן. עיכוב של SOAT2 במעי הדק גורם לפירוק CD36, חלבון שאחראי על הובלת שומן. תהליך זה כרוך הן בלחץ תאי והן בגיוס של E3 ligase RNF5, אנזים המשפר את פירוק CD36.
מחקרים קודמים הראו שחסימת SOAT2 בכבד מובילה להצטברות שומן בכבד, 5,6 ואילו גישה ספציפית למעי זו עוקפת את הסיכון הזה, ומציעה טיפול בטוח וממוקד יותר להשמנה.
פרופסור Zhaoyan Jiang, מנחה מחקר, הסביר, "אחד ההיבטים המרגשים ביותר של טיפול זה הוא היכולת שלו למקד את ספיגת השומן במעיים מבלי להשפיע על הכבד. זה חשוב מכיוון שמחקרים קודמים הראו שחסימת SOAT2 בכבד יכולה להוביל ל הצטברות שומן שם – סיכון שהטיפול שלנו מונע על ידי התמקדות רק ב-SOAT2 של המעי."
במבט קדימה, צוות המחקר מתכנן לבדוק את מערכת הננו-חלקיקים במודלים גדולים יותר של בעלי חיים כדי לאשר את היעילות והבטיחות שלה לשימוש פוטנציאלי בבני אדם.
"אנו מאמינים שמערכת ננו-חלקיקים זו מייצגת פריצת דרך בניהול השמנת יתר, ומציעה פתרון חדש המתמודד עם חילוף החומרים של השומן והן עלייה במשקל הקשורה לדיאטה, ועשויה לפתח עידן חדש של טיפולים יעילים יותר", סיכם פרופסור ג'יאנג.
