מחקר חדש ממעבדת Salvino של מכון ויסטאר -; בראשותו של פרופסור ג'וזף סלבינו, Ph.D. -; זיהתה סדרה חדשה של מעכבי SARS-CoV-2 Mpro שעשויה להוביל לטיפולים פוטנציאליים חדשים ב-COVID-19, שעל פי בדיקות פרה-קליניות, מעכבים ביעילות את COVID-19 ומתמזגים עם טיפולים קיימים נגד COVID. התגלית החדשה שלהם מפורטת במאמר, "עיצוב מעכבי פרוטאז עיקריים של SARS-CoV-2 סלקטיביים מאוד", שפורסם בכתב העת תרופות אנטי-מיקרוביאליות וכימותרפיה.
למרות חיסונים יעילים שאושרו לשימוש ברחבי העולם, COVID-19 ממשיך לתרום לתמותה ותחלואה -; בעיה מורכבת מהבעיות של גישה לחיסון וטיפול. עם זאת, עיצובי התרופות הקיימים בשימוש לטיפול ב-COVID-19 מתאימים לאינטראקציות תרופתיות ולסיכון לעיכוב ויראלי לא שלם.
כדי לטפל בבעיה זו, Salvino -; כימאי מרפא בוויסטאר -; הוביל צוות גילוי תרופות במטרה לשפר את העיצוב הקיים של מעכבי Mpro, גישה לטיפול ויראלי השואפת למנוע הן שכפול ויראלי והן עמידות לתרופות מבוססות מוטציות על ידי מיקוד לרכיב של הנגיף המווסת את יכולתו להתפשט. ומכיוון ש-Mpro אינו תכונה ביולוגית שקל לבצע מוטציה כמו חלבון ספייק, עיכוב של Mpro יכול לעזור לשמור על יעילות אנטי-ויראלית אפילו בין וריאציות שונות.
הצוות השתמש בטכניקת גילוי תרופות שהפעילה "ראש נפץ אלקטרופילי של אציוקסימתיל קטון" -; בעצם, מולקולה שנועדה לזהות את אזורי הקישור החשובים שתרכובת מועמדת לתרופה תיצור איתם אינטראקציה. באמצעות תהליך גילוי התרופות שלהם, Salvino והצוות זיהו סדרה חדשה של מעכבי Mpro עם סלקטיביות רבה יותר -; כלומר, אמין יותר ביצירת אפקט מעכב -; מאשר מעכב Mpro הקיים עבור COVID-19 בשוק.
התרכובות החדשות של הקבוצה עיכבו בהצלחה את השכפול הנגיפי במבחנה כנגד שלוש גרסאות שונות של COVID, כולל רקמת ריאה. התרכובת גם עשתה סינרגיה (כלומר, השיגה חוזק גדול מסכום חלקיה) עם אנטי-וירוסים קיימים אחרים במלחמה בנגיף. בבדיקה הפרה-קלינית, לא נצפו רעילות לכאורה -; אינדיקציה חיובית לבטיחות התרכובת.
אנחנו מאוד נרגשים שזיהינו מסלול חדש ומבטיח כל כך לפיתוח טיפולים עתידיים".
יוסף סלבינו, פרופסור, מכון ויסטאר
"כאשר אנו ממשיכים לחדד את הכימיה באמצעות בדיקות נוספות ואופטימיזציה, אנו מצפים להשיג עוצמה משופרת בטיפולים אנטי-קורונוויראליים."
