מחקר חדש בראשות חוקרים ממרכז UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center חשף שטיפולים נפוצים לסרטן השד, כולל כימותרפיה, הקרנות וניתוחים, עשויים להאיץ את תהליך ההזדקנות הביולוגי אצל חולות סרטן השד.
הממצאים, שפורסמו ב- כתב העת של המכון הלאומי לסרטןמראים כי סמנים של הזדקנות תאית – כגון תגובה לפגיעה ב-DNA, הזדקנות תאית ומסלולי דלקת – גדלו באופן מובהק בכל חולות סרטן השד, ללא קשר לסוג הטיפול שקיבל. זה מצביע על כך שההשפעה של טיפולים בסרטן השד על הגוף היא נרחבת יותר ממה שחשבו בעבר.
"בפעם הראשונה, אנחנו מראים שהאותות שפעם חשבנו שהם מונעים על ידי כימותרפיה קיימים גם בנשים שעוברות הקרנות וניתוחים", אמרה מחברת המחקר ג'ודית קרול, פרופסור חבר לפסיכיאטריה ומדעי ביו-התנהגות ב-UCLA, Endowed יו"ר לפרופסורה של ג'ורג' פ. סולומון בפסיכוביולוגיה וחוקר במרכז ה-UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer.
בעוד שציפינו לראות ביטוי גנים מוגבר הקשור להזדקנות ביולוגית בנשים שקיבלו כימותרפיה, הופתענו לגלות שינויים דומים אצל אלו שעברו רק הקרנות או ניתוחים".
ג'ודית קרול, פרופסור חבר, פסיכיאטריה ומדעי ביו-התנהגות, אוניברסיטת קליפורניה – מדעי הבריאות של לוס אנג'לס
ההתקדמות בטיפולים בסרטן שיפרה מאוד את שיעורי ההישרדות, עם מוערך של 4 מיליון שורדות סרטן שד בארה"ב כיום ולמעלה מ-6 מיליון צפויים עד 2040. עם זאת, סרטן השד קשור להזדקנות מואצת, המשפיע על היכולות הגופניות, העצמאות ותוחלת החיים. נראה כי תהליכי הזדקנות ביולוגיים, המניעים מצבים כמו עייפות, ירידה קוגניטיבית, שבריריות ומחלות לב וכלי דם, הם גורם מרכזי. עדויות מצביעות על כך שטיפולי סרטן, כמו כימותרפיה, יכולים להגביר את הסיכון להופעה מוקדמת יותר של מצבים הקשורים להזדקנות אלה, מה שהופך את זה חיוני להבין את המסלולים הספציפיים המעורבים כדי למקד ולנהל אותם טוב יותר.
כדי לבחון כיצד ביטוי גנים קשור להזדקנות משתנה לאורך זמן בנשים שאובחנו עם סרטן השד, הצוות ערך מחקר אורך בן שנתיים שעקב אחר נשים שעברו טיפול בסרטן השד לפני קבלת הטיפול ושוב בעקבות הטיפול כדי לראות כיצד סמני ההזדקנות הביולוגיים שלהן התפתחו .
הצוות עקב אחר ביטוי הגנים בתאי הדם שלהם באמצעות רצף RNA, תוך התמקדות בסמנים המאותתים על הזדקנות ביולוגית -; כולל תהליך המכונה הזדקנות תאית, כלומר כאשר תאים מפסיקים להתחלק אך לא מתים. מה שנקרא "תאי זומבי" אלה מצטברים עם הזמן ויכולים לשחרר חומרים מזיקים הפוגעים בתאים בריאים סמוכים, ותורמים להזדקנות ודלקות.
הנתונים נותחו לאחר מכן באמצעות מודלים סטטיסטיים כדי לסייע בזיהוי שינויים הקשורים להזדקנות.
הצוות מצא כי ללא קשר לסוג הטיפול חלה עלייה בביטוי של גנים העוקבים אחר תהליכים תאיים המעורבים בהזדקנות ביולוגית. באופן ספציפי, גנים הלוכדים הזדקנות תאית ואת האות הדלקתי מהתאים הללו, מה שמצביע על כך שתאי החיסון שלהם מזדקנים מהר מהרגיל.
הם גם ראו עלייה בגנים בתגובת נזק ל-DNA, שהם גנים שמתבטאים כאשר יש נזק ל-DNA. למרות שלכימותרפיה אכן היה דפוס שונה במקצת, בדומה למה שהראו אחרים, הם גם ציינו שינויים בנשים שלא קיבלו כימותרפיה.
"התוצאות מצביעות על כך שלנשים המקבלות טיפול בסרטן השד יש דפוס של ביטוי גנים המעיד על פגיעה ב-DNA מוגבר ודלקת, שיכולים להיות מטרות חשובות להחלמה מסרטן ולאיכות חיים טובה יותר בהישרדות", אמר מחבר בכיר של הספר. למד ג'וליאן באוור, פרופסור לפסיכולוגיה במכללת UCLA ובמדעי הפסיכיאטריה וביו-התנהגות וחברה במרכז UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer.
"רק התחלנו להבין את ההשלכות ארוכות הטווח של טיפול בסרטן וממצאים אלה הם צעד קריטי לקראת הבנת המסלולים הביולוגיים המניעים תסמינים רבים לאחר טיפול בקרב שורדות סרטן השד", הוסיפה קרול. "המטרה שלנו היא למצוא דרכים לשפר את ההישרדות, לא רק במונחים של שנות חיים, אלא גם באיכות החיים ובבריאות הכללית".
הצוות בוחן כעת סמן ביולוגי חדש המודד את גילה הביולוגי של האישה ואת הקצב שבו היא מזדקנת. זה יכול לעזור לקבוע האם לאותות ההזדקנות שהתגלו במהלך טיפול בסרטן יש השפעה ארוכת טווח על הגיל הביולוגי. הצוות מתכנן לחקור גורמים שעשויים להשפיע על כך, תוך התמקדות בהתנהגויות הגנה כמו פעילות גופנית, ניהול מתחים ודפוסי שינה בריאים.
קרול ובאוור קשורים גם למרכז קאזינס לפסיכונו-אימונולוגיה ולמכון סמל למדעי המוח והתנהגות אנושית ב-UCLA. מחברים אחרים ב-UCLA כוללים את קתרין קרספי, סטיב קול, פטרישיה גנץ ולורה פטרסן.
המחקר נתמך על ידי מענקים מהמכון הלאומי לסרטן.
