במחקר חדש, צוות בראשות חוקרי אוניברסיטת סינסינטי זיהה דרך חדשה פוטנציאלית להפוך את הקרינה ליעילה יותר ולשפר את התוצאות של חולים עם סרטן ריאות שהתפשט למוח.
המחקר, בראשות המחבר הראשון Debanjan Bhattacharya, PhD, פורסם לאחרונה בכתב העת סרטן.
רקע מחקרי
על פי האגודה האמריקנית לסרטן, סרטן הריאות הוא הגורם המוביל למוות מסרטן בארצות הברית, ומהווה בערך אחד מכל חמישה מקרי מוות מסרטן. סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) הוא הסוג השכיח ביותר של סרטן הריאות, המהווה כ-80% עד 85% מכלל מקרי סרטן הריאות.
עד 40% מחולי סרטן הריאות מפתחים גרורות במוח במהלך המחלה, וחולים אלו שורדים בממוצע בין שמונה ל-10 חודשים לאחר האבחנה.
טיפולים סטנדרטיים נוכחיים לסרטן ריאות המתפשט למוח כוללים כריתה כירורגית וניתוחי רדיו מוח סטריאוטקטיים, והקרנת מוח שלמה היא סטנדרטית בחולים עם יותר מ-10 נגעים גרורתיים במוח.
גרורות מוחיות של סרטן ריאות הן בדרך כלל חשוכות מרפא, וטיפול בקרינה של המוח כולו פליאטיבי, מכיוון שהקרינה מגבילה את הטיפול עקב רעילות. ניהול תופעות לוואי פוטנציאליות והתגברות על עמידות לקרינה הם אתגרים מרכזיים בטיפול בגרורות מוחיות מסרטן ריאות. זה מדגיש את החשיבות של טיפולים חדשים שהם פחות רעילים ויכולים לשפר את יעילות הטיפול בקרינה, הם זולים יותר ויכולים לשפר את איכות החיים של החולים".
Debanjan Bhattacharya, PhD, מדריך מחקר, המחלקה לנוירולוגיה ורפואה שיקומית, המכללה לרפואה של UC
מיקוד מחקר
Bhattacharya ועמיתיו ב-UC התמקדו ב-AM-101, אנלוגי סינתטי בקבוצת תרופות הבנזודיאזפינים שפותח לראשונה על ידי ג'יימס קוק, כימאי רפואי מאוניברסיטת ויסקונסין-מילווקי. לפני מחקר זה, השפעתו של AM-101 בסרטן ריאות של תאים לא קטנים לא הייתה ידועה.
AM-101 היא תרופה שימושית במיוחד בהקשר של גרורות במוח ב-NSCLC, אמר בהטצ'אריה, שכן ידוע שבנזודיאזפינים מסוגלים לעבור דרך מחסום הדם-מוח המגן על המוח מפני פולשים מזיקים פוטנציאליים שיכולים גם לחסום תרופות מסוימות להגיע ליעד שלהם במוח.
תוצאות מחקר
הצוות מצא קולטני GABA(A) משופעלים של AM-101 הממוקמים בתאי NSCLC ובתאים גרורתיים במוח של סרטן ריאות. הפעלה זו מפעילה את תהליך ה"אכילה העצמית" של אוטופגיה שבה התא ממחזר ומפרק חלקים תאיים לא רצויים.
באופן ספציפי, המחקר הראה שהפעלת קולטני GABA(A) מגבירה את הביטוי והתקבצות של GABARAP ו-Nix (קולטן אוטופגיה), מה שמגביר את תהליך האוטופגיה בתאי סרטן ריאות. תהליך "אכילה עצמית" משופר זה של אוטופגיה הופך את תאי סרטן הריאות לרגישים יותר לטיפול בקרינה.
באמצעות מודלים של בעלי חיים של גרורות במוח של סרטן ריאות, הצוות מצא כי AM-101 הופך את הטיפול בקרינה ליעיל יותר ומשפר משמעותית את ההישרדות. בנוסף, נמצא כי התרופה מאטה את הצמיחה של תאי NSCLC הראשוניים וגרורות במוח.
בנוסף להפיכת הקרינה ליעילה יותר, הוספת AM-101 לטיפולי קרינה יכולה לאפשר מינוני קרינה נמוכים יותר, מה שעלול להפחית את תופעות הלוואי והרעילות לחולים, אמר בהטצ'ריה. הצוות עובד כעת לקראת פתיחת ניסויים קליניים שלב 1 הבודקים את השילוב של AM-101 והקרנות הן בסרטן הריאות בתוך הריאות והן בסרטן הריאות שהתפשט למוח.
Bhattacharya התחיל את המחקר הזה בזמן שעבד במעבדתם של חוקרי UC לשעבר, סומה סנגופטה ודניאל פומרנץ קרומל, שנמצאים כעת באוניברסיטת צפון קרוליינה בצ'פל היל. Bhattacharya מזכה את החונכות שלהם ואת שיתוף הפעולה עם מומחים אחרים בתוך UC ועל פני מספר מוסדות מחקר אקדמיים בארצות הברית.
בהטצ'ריה גם מדגיש את התפקיד של משאבי מחקר משותפים של אוניברסיטאות שסייעו למחקר להתקדם. את העבודה הזו הוא מקדיש לאביו, שמת ב-2021 בזמן שהיה בשלבים הראשונים של המחקר.
"העבודה כולה, יחד עם ניסויי רוויזיה, נעשתה באוניברסיטת סינסינטי, וזה משקף את המאמץ המשותף החזק בין צוותים מרובים. אני אסיר תודה למחלקה לנוירולוגיה ורפואה שיקומית על התמיכה הכוללת בהשלמת מחקר זה, " הוא אמר. "פטירתו של אבי הניע אותי לעבוד קשה יותר כדי להשלים את הפרויקט הזה, מכיוון שהוא ידע על המחקר שלי ורצה לראות אותי מצליח".
