תוצאות מניסוי קליני גדול מראות שטיפול בתרופה אימונותרפית עשוי כמעט להכפיל את משך הזמן שאנשים עם סרטן שלפוחית השתן בסיכון גבוה, פולשני שרירים, אינם נטולי סרטן לאחר הסרה כירורגית של שלפוחית השתן. חוקרים מצאו שטיפול לאחר ניתוח בפמברוליזומאב (Keytruda), המאושר על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) לטיפול ב-18 סוגי סרטן שונים לפחות, היה עדיף בהשוואה לתצפית. המחקר, בראשות חוקרים מהמכונים הלאומיים לבריאות (NIH), פורסם ב-15 בספטמבר 2024 ב- New England Journal of Medicine.
מחקר זה מראה שפמברוליזומאב יכול להציע למטופלים אפשרות טיפול נוספת כדי למנוע מהמחלה שלהם לחזור. הארכת הזמן שבו חולים אלה נטולי סרטן עושה הבדל גדול באיכות חייהם".
אנדריאה ב. אפולו, MD, חוקר ראשי, המרכז לחקר הסרטן, המכון הלאומי לסרטן של NIH (NCI)
אבחנה של סרטן שלפוחית השתן חודר שרירים פירושה שהגידול בשלפוחית השתן פלש לתוך ודרך השכבה השרירית של הרקמה העוטפת את שלפוחית השתן. הטיפול הסטנדרטי לסוג זה של סרטן שלפוחית השתן הוא הסרה כירורגית של השלפוחית כולה. כדי לשפר את הסיכויים להצלחת הניתוח ולחסל כל תאים סרטניים שאולי כבר נמלטו מהגידול, נותנים לחולים כימותרפיה על בסיס ציספלטין לתקופה שלפני הניתוח, המכונה טיפול ניאו-אדג'ובנטי, או לאחר הניתוח, המכונה טיפול אדג'ובנטי.
עם זאת, אנשים רבים עם סרטן שלפוחית השתן חודר שרירים אינם יכולים לקחת או לסרב לכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית עם ציספלטין. אחרים אינם יכולים לסבול כימותרפיה אדג'ובנטית על בסיס ציספלטין. אחרים, שלמרות שקיבלו כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית עם cisplatin, סובלים ממחלה מתמשכת חודרנית לשרירים, אך לא ניתן לטפל בהם שוב עם כימותרפיה אדג'ובנטית מבוססת cisplatin. מבחינה היסטורית, קבוצות אלה של חולים היו במעקב קפדני כדי לצפות בסימנים של הישנות.
כחלופה לתצפית, חוקרים חקרו לתת לחולים תרופות אימונותרפיות לאחר ניתוח כדי לראות אם זה יכול לעזור להם לחיות זמן רב יותר מבלי שהסרטן שלהם יחזור.
בשנת 2021, ה-FDA אישר ניבולומאב (Opdivo) כטיפול משלים לאנשים עם סרטן שלפוחית השתן בסיכון גבוה וחודר שרירים לאחר שניסוי קליני הראה כי מעכב נקודת ביקורת חיסונית זה – סוג של אימונותרפיה המשחררת את הבלמים של תאי T כך שהם יכול לזהות ולתקוף גידולים – הכפיל את משך הזמן החציוני של מטופלים שנשארו ללא סרטן בהשוואה לפלסבו. ניבולומאב אדג'ובנטי הוא כעת סטנדרט הטיפול בסביבה זו.
בניסוי הנוכחי, החוקרים בדקו האם מעכב נקודת המחסום החיסונית פמברוליזומאב יהיה יעיל גם כטיפול משלים. הם הקצו באקראי 702 חולים עם סרטן שלפוחית השתן בסיכון גבוה, חודר שרירים שעברו ניתוח להסרת שלפוחית השתן, לקבל טיפול משלים עם פמברוליזומאב כל שלושה שבועות למשך שנה, או להשגחה במשך אותו פרק זמן. כשני שליש מהמטופלים בניסוי השלימו טיפול ניאו-אדג'ובנטי עם cisplatin.
לאחר מעקב חציוני של כמעט ארבע שנים, החולים בקבוצת פמברוליזומאב נותרו ללא סרטן במשך חציון של 29.6 חודשים, בהשוואה ל-14.2 חודשים בקבוצת התצפית. פמברוליזומאב נסבל היטב, כאשר תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו עייפות, גירוד, שלשול ותת פעילות בלוטת התריס.
בסוגי סרטן מסוימים, מעכבי נקודת ביקורת חיסונית כגון פמברוליזומאב יעילים יותר נגד גידולים שהם חיוביים ל-PD-L1, כלומר, תאי הגידול מייצרים כמות גדולה של חלבון PD-L1 על פני השטח שלהם, מאשר אלה שעושים זאת. t, או PD-L1 שלילי. אז ד"ר אפולו ועמיתיה העריכו האם ההשפעה של פמברוליזומאב משתנה בהתאם למצב PD-L1.
מבין 404 החולים שהגידולים שלהם היו חיוביים ל-PD-L1, אלו שטופלו בפמברוליזומאב נותרו ללא סרטן במשך חציון של 36.9 חודשים, בהשוואה ל-21 חודשים עבור אלו בקבוצת התצפית. מבין 298 החולים שהגידולים שלהם היו שליליים ל-PD-L1, אלו שטופלו בפמברוליזומאב נותרו ללא סרטן במשך חציון של 17.3 חודשים, בהשוואה לתשעה חודשים בקבוצת התצפית. החוקרים הגיעו למסקנה שאין להשתמש בסטטוס PD-L1 לבחירת חולים לטיפול בפמברוליזומאב, שכן שתי הקבוצות נהנו מפמברוליזומאב אדג'ובנטי.
בנתונים ראשוניים על ההישרדות הכוללת, לאחר שלוש שנים, כ-61% מהחולים בקבוצת הפמברוליזומאב עדיין היו בחיים, לעומת כ-62% מהחולים בקבוצת התצפית. החוקרים ציינו כי מטופלים רבים בקבוצת התצפית החלו ליטול ניבולומאב לאחר אישורו או פרשו מהמחקר, מה שייתכן שהטה את התוצאות והקשה על פירוש נתוני ההישרדות הכוללים.
צוותי מחקר כבר בונים על ממצאי המחקר על ידי בחינת טיפול אדג'ובנטי באמצעות שילובים שונים של תרופות עם מעכבי נקודת ביקורת חיסונית. החוקרים בודקים גם סמנים ביולוגיים כדי לזהות חולים עם סרטן שלפוחית השתן בסיכון גבוה וחודר שרירים שיכולים להפיק תועלת מירבית מטיפול משלים מכל סוג ולחסוך מאלה שאולי לא יזדקקו לו.
המחקר, המכונה AMBASSADOR, ממומן על ידי NCI. המחקר מובל ומבוצע על ידי הברית לניסויים קליניים באונקולוגיה במימון NCI, והוא כולל השתתפות של רשת הניסויים הקליניים הלאומיים של NCI כחלק משיתוף הפעולה של Merck עם NCI באמצעות הסכם מחקר ופיתוח שיתופי.
