במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת ג'אמה, חוקרים חקרו את הקשר בין אנטיביוטיקה דרך הפה הנרשמת בדרך כלל להתפתחות שלאחר מכן של תופעות לוואי עוריות חמורות (cADRs). הם השתמשו ברשומות ארוכות טווח (20 שנים) ממערך נתונים גדול של משתתפים קשישים (גיל מעל 66, n = 3,257,181) שסבלו מ-CARD הקשורים לאנטיביוטיקה (n = 21,758) בהשוואה לביקורות שלא (n = 87,025).
ממצאי מחקר גילו כי אנטיביוטיקה דרך הפה הנצרכת בדרך כלל, במיוחד סולפנאמידים (aOR = 2.9), צפלוספורינים (aOR = 2.6), ניטרופורנטואין (aOR = 2.2), פניצילינים (aOR = 1.4) ופלורוקינולונים (aOR = 1.3 cADR) הובילו לרמות גבוהות יותר משמעותית של cADR. , אשפוזים ושיעורי תמותה בהשוואה למקרולידים. ממצאים אלה מדגישים את הצורך של רופאים לבחור מרשמים אנטיביוטיים בסיכון נמוך יותר בכל מקום אפשרי מבחינה קלינית.
מחקר: אנטיביוטיקה דרך הפה וסיכון לתופעות לוואי עוריות חמורות. קרדיט תמונה: areeya_ann / Shutterstock
רֶקַע
תגובות לוואי עוריות (CARDs), המכונה בדרך כלל 'טוקסידרמיה', הן קבוצה של תגובות רגישות יתר נדירות אך מסכנות חיים המשפיעות על העור, הריריות והאדנקסה. דוגמאות נפוצות לכרטיסים רציניים כוללות נמק אפידרמיס רעיל (TEN) ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), שלראשונה יש שיעור תמותה ידוע של 20-40%.
מחקרים קודמים זיהו תרופות רבות, במיוחד אנטיביוטיקה, כגורמי סיכון בהתפתחות של כרטיסים. למרבה הצער, אף מחקר לא חקר את התרומות הדיפרנציאליות של סוגים שונים של אנטיביוטיקה של סיכון CARD. ידע זה יהיה חיוני עבור רופאים, ומאפשר להם לבחור באנטיביוטיקה בסיכון נמוך כאשר התסמינים הקליניים של המטופלים מאפשרים אפשרויות טיפול מרובות.
בחירת אנטיביוטיקה אופטימלית מסייעת באוכלוסיות חולים מבוגרות יותר, בהתחשב בצריכת אנטיביוטיקה גבוהה באופן לא פרופורציונלי, בסיכון לתחלואה נלווית ובפוליפארמה.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי עוקב אחר עיצוב מחקר המבוסס על אוכלוסיה כדי לחקור את הקשרים בין סוגים שונים של אנטיביוטיקה דרך הפה והסיכון היחסי ל-CARDs לאחר מכן. הנתונים עבור המחקר התקבלו ממאגרי המידע הבריאותיים המנהליים של אונטריו, קנדה, בין אפריל 2002 למרץ 2022. באופן ספציפי, מסד הנתונים של אונטריו Drug Benfit נבדק לנתוני אנטיביוטיקה, מערכת הדיווח הלאומית של המכון הקנדי למידע בריאותי (CIHI) National Ambulatory Care Reporting System לנתוני אשפוז, ומאגר האנשים הרשומים למידע דמוגרפי של המשתתפים.
מתודולוגיית המחקר עוקבת אחר ההנחיות לחיזוק הדיווח של מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE) ודיווח על מחקרים שנערכו באמצעות הצהרת נתוני בריאות תצפיתית שנאספו באופן שגרתי עבור פרמקואפידמיולוגיה (RECORD-PE). המשתתפים נכללו במחקר אם הם היו בני 65 לפחות בזמן ההרשמה למחקר, השלימו רשומות רפואיות ודמוגרפיות, ו(עבור קבוצת ה-CARD/המקרה) אושפזו עבור כרטיסים רציניים עם מרשמי אנטיביוטיקה מאושרים ב-60 הימים שלפני הקבלה. .
כל מקרה (אשפוז CARD) היה תואם גיל ומין עם עד ארבע ביקורת (מטופלים שקיבלו התערבויות אנטיביוטיות אך לא פיתחו כרטיסים). מטופלים שעברו יותר מקורס אנטיביוטי בו-זמני אחד לא נכללו במחקר כדי למנוע סיבוכים הקשורים לתגובתיות צולבת. התוצאה שהתמקדה הייתה כרטיס רציני הקשור לאנטיביוטיקה הדורש אשפוז, שבו החשיפה של קבוצת האנטיביוטיקה שנרשמה.
מחקרים קודמים קבעו את הסיכון הנמוך של אנטיביוטיקה מבוססת מקרולידים בהפעלת כרטיסים, ולכן הם שימשו כקבוצת ייחוס להשוואות בין קבוצות אנטיביוטיקה. ניתוחים סטטיסטיים כללו רגרסיות לוגיסטיות רב-משתניות. כל המודלים הותאמו לגיל, מין, דמוגרפיה, סוציואקונומיה ונוכחות של מחלות כרוניות.
ממצאי המחקר
במהלך תקופת המחקר של 20 שנה, זוהו ונכללו במערך הנתונים של הניתוח 3,257,181 משתתפים (גיל חציוני = 75), המייצגים ביחד 21,758 אשפוזים הקשורים ל-CARD. אנשים אלו היו תואמים לגיל, מין ודמוגרפיה ל-87,025 בקרות. השהייה הממוצעת בין מרשם אנטיביוטיקה לאשפוז התגלתה כ-14 ימים.
פניצילין נצפה כאנטיביוטיקה הנרשמת ביותר בשתי העוקות (n = 42,323; 28.9%). צפלוספורינים, פלואורוקינולונים (16.5%), מקרולידים (14.8%), ניטרופורנטואין (8.6%) וסולפונאמידים (6.2%). מרשמי אנטיביוטיקה של מחלקות למעט אלו שכבר הוזכרו סווגו ביחד כ"אחרים" והיוו 6.9% מהמרשמים.
במצטבר, 34,114,254 קורסי אנטיביוטיקה היו קשורים ל-72,449 כרטיסים רציניים (2.12 כרטיסים לכל 1,000 מרשמים). בעקבות תיקונים, ניתוחים רב-משתנים גילו שסולפנאמידים כתרופות הקשורות ביותר לסיכון ל-CARD (OR = 2.9; 3.22 CARD ל-1,000 מרשמים), ואחריהם צפלוספורינים (OR = 2.6; 4.92), 'אחרים' (OR = 2.3), ניטרופורנטואין (OR = 2.2), פניצילינים (OR = 1.4) ופלורוקינולונים (OR = 1.3).
"במהלך תקופת המחקר, 2852 (13.1%) מתוך 21,758 חולי המקרה אושפזו ל-cADR תוך 60 יום לאחר אנטיביוטיקה חוץ; מתוכם, רק 50 (1.8%) זוהו במפורש כבעלי SJS/TEN. התמותה בבית החולים הייתה נמוכה עבור כל ה-cADRs הרציניים (n = 150; 5.3%) אך גבוהה יותר עבור תת-הסוג SJS/TEN (n = 10; 20.0%)".
מסקנות
המחקר הנוכחי מאמת את הקשר בין צריכת אנטיביוטיקה וסיכון CARD לאחר מכן. יש לציין, זה מדגיש את תרומות הסיכון הדיפרנציאליות של סוגים שונים של אנטיביוטיקה. סולפונאמידים וצפלוספורינים זוהו כאנטיביוטיקה המזיקה ביותר, אם כי כל הקבוצות נצפו כמגבירות אשפוזים הקשורים ל-CARD בהיקפים שונים.
מחקר זה מדגיש את הצורך של רופאים לשים לב לתרומת ה-CARD הפוטנציאלית של אנטיביוטיקה שונה ובעדיפות לבחור את סוג האנטיביוטיקה בסיכון הנמוך ביותר בכל מקום אפשרי מבחינה קלינית.
