העור שלנו – האיבר הגדול ביותר בגוף – מספק את קו ההגנה הראשון מפני זיהומים ואיומים רבים אחרים לבריאותנו. עשרות שנים של מחקרים הראו שמגוון רחב של מחלות עלולות להתרחש, או להחמיר, כאשר העור אינו יכול להוות מחסום יעיל.
כעת, מומחים בגנטיקה אנושית וחקר אסתמה בסינסינטי ילדים מדווחים על גילוי מסלול איתות מולקולרי חדש הממלא תפקיד מכריע בשמירה על מחסום העור שלנו. הממצאים מרחיקי הלכת עשויים להוביל בסופו של דבר לדרכים חדשות למניעה וטיפול במחלות עור דלקתיות כמו אטופיק דרמטיטיס (AD, או אקזמה) ופסוריאזיס.
המחקר פורסם באינטרנט ב-6 באוגוסט 2024, ב דוחות תאים. הצוות של 22 מחברים משותפים הונהג על ידי הסופר הראשון סטנלי דבור, דוקטור, והסופר המקביל Gurjit Khurana Hershey, MD, PhD.
המחקר שלנו גילה מסלול תאי שלא היה ידוע קודם לכן, הכולל את החלבון CARD14. כאשר חלבון זה פועל כראוי, הוא שומר על בריאות מחסום העור שלנו, אך כאשר CARD14 אינו פועל כראוי, הוא מקדם התפתחות של מחלות עור.
מצאנו ש-CARD14 קושר ומווסת ישירות את MYC, חלבון המעורב בבקרת צמיחת תאים שיכול לתרום לסרטן כאשר הוא מתקלקל. המחקר שלנו מראה שהאינטראקציה הנכונה בין שני החלבונים הללו חשובה למחסום עור בריא ולהגנה מפני אקזמה ופסוריאזיס. בנוסף, בהתחשב בקשר של MYC עם סרטן, הממצאים שלנו מראים גם שאיתות לא תפקודי של CARD14-MYC עשוי לתרום לסוגים מסוימים של סרטן בכל הגוף."
סטנלי דבור, מחבר ראשון
הגנה מחסימה העמוקת יותר מהעור
מחקרים קודמים התמקדו במסלול האיתות CARD14-NFκB, אשר נחשב כמקדם מחלות פסוריאטיות כאשר הן מוגברות ומקדם אטופיק דרמטיטיס כאשר מופחתת. מיליוני אנשים מושפעים מהפרעות עור דלקתיות אלו ואחרות.
"עם זאת, המודל הזה לא מסביר במלואו את השונות במחלות המונעות על ידי CARD14", אומר הרשי, המנהל את החטיבה לחקר אסתמה בסינסינטי ילדים. "מסלול האיתות החדש הזה של CARD14-MYC מחזק את הקשר בין CARD14 לבריאות מחסום העור. האותות שלו מווסתים את תפקוד MYC בסוג הנפוץ ביותר של תאי עור".
מחברי המחקר אומרים ש-CARD14 מווסת את תפקוד מחסום העור באמצעות שני מנגנונים: גירוי NFκB ליצירת מחסום אנטי-מיקרוביאלי וגירוי MYC כדי לסייע בבניית מחסום פיזי.
המחקר עוד בוחן כיצד מוטציות שונות ב-CARD14 יכולות לקדם מחלות עור שונות, כולל AD ופסוריאזיס. חשוב לציין, המחקר מדווח ששינוי איתות CARD14-MYC עלול להשפיע על תפקוד המחסום ומחלות אלרגיות ברקמות אחרות, לתרום לאסטמה על ידי השפעה על ריפודי רקמות דרכי הנשימה או לתרום לדלקת ושט אאוזינופילית על ידי השפעה על מערכת העיכול. המסלול החדש עשוי גם לתרום לסוגי סרטן מסוימים שמתחילים ברקמות האפיתל.
השלבים הבאים
DeVore אומר שהמצוד נמשך לזהות סוכנים בעלי מולקולות קטנות שיכולים להשפיע בבטחה על מסלול ה-CARD14-MYC. למעשה, היבטים של המחקר נכללו בהגשת פטנט לאחרונה.
"המטרה הסופית שלנו היא לפתח טיפולים חדשים", אומר דבור. "אנחנו גם עורכים מחקרים שמטרתם לזהות סוגי סרטן שעלולים להיות מושפעים מאותות CARD14-MYC."
בינתיים, מחברים שותפים מתכננים לשתף את הממצאים שלהם בכנס המשותף של האקדמיה האמריקאית לאלרגיה, אסטמה ואימונולוגיה (AAAAI) וארגון האלרגיה העולמי (WAO) ב-28 בפברואר עד 3 במרץ בסן דייגו.
לגבי המחקר
מחברים שותפים מ-Cincinnati Children's כוללים את Matthew Schuetz, BS; לורן אלווי, BS; הנרי לוג'אן, דוקטורט; דוד אוחיון, דוקטור; לינדזי וויליאמס, BS; וואן-צ'י (דייזי) צ'אנג, MS; אליסה פילוטה, MS; ברנדי ראף, ב"ש; Arjun Kothari, MEng; אריק ברנדט, דוקטורט; לאטה סאטיש, דוקטורט; קרישנה רוסקין, דוקטורט; אנדרו הר, דוקטורט; ג'וסלין ביאגיני, דוקטורט; וליסה מרטין, דוקטורט.
מקורות המימון לעבודה זו כוללים את המכונים הלאומיים לבריאות (U19AI70235, T32GM063483, R01AI162964 ו-T32ES010957). תרמו גם מתקן ציטומטריית זרימת המחקר לילדים בסינסינטי, מתקן ביו-הדמיה וניתוח, מתקן מחקר פתולוגיה משולב ומתקן רצף גנומיקה.
