השתלת תאים המטופואטיים אלוגניים (HCT) היא טיפול מרפא נפוץ עבור אנשים עם שגיאות חסינות מולדות (IEI). HCT כרוך בהחדרת תאי גזע מתורם תואם במטרה להחליף את התאים הפגועים בגופו של הנמען. התניה מופחתת רעילות (RTC) היא גישה להפחתת רעילות הקשורות לתרופות לאחר HCT בחולים עם IEIs. Alemtuzumab הוא נוגדן מונושבטי אנטי CD52 המדכא מאוד את תפקודם של תאי מערכת החיסון ומשמש עם משטרי RTC כדי להגביר את הקבלה של תאי גזע מושתלים, ובכך להפחית את מחלת השתל מול המארח (GVHD). למרות ש-alemtuzumab היא תרופה ותיקה המשמשת ל-RTC במדינות מערביות, הניסיון הקליני בשימוש בה בחולים אסייתים עם IEIs מוגבל.
במחקר חדש שפורסם ב-22 במאי 2024 בכרך 44 של כתב עת לאימונולוגיה קליניתחוקרים מאוניברסיטת טוקיו לרפואה ודנטלית (TMDU) ביפן ביקשו לטפל בפער הידע הזה.
החוקרים ערכו ניתוח רטרוספקטיבי של חולים אסייתים שעברו HCT אלוגני לצד RTC עם alemtuzumab ושפכו אור על היעילות והמגבלות של תרופה זו בקבוצה אסייתית בפעם הראשונה. הם כללו 19 מטופלים באנליזה שעברו את הסבב הראשון של התניה ב-HCT עם alemtuzumab ב-TMDU או במרכזים שיתופיים. התורמים כללו הורים תואמי HLA למחצה, אחים תואמים ל-HLA ותורמים לא קשורים. הקבוצה הציגה מגוון רחב של IEIs, כולל מחלה גרנולומטית כרונית, לימפהיסטיוציטוזיס המופגוציטי משפחתי, חוסר היצמדות לויקוציטים ותסמונת לימפו-פרוליפרטיבית X-linked. המגוון המגוון של IEIs עזר לבסס את היישום הרחב של alemtuzumab. מתוך 19 החולים, 18 שרדו במהלך תקופת המעקב של חציון של 18 חודשים, מה שהביא לשיעור הישרדות כולל של 94.7% לאחר HCT.
הדגשת היעילות שהוכיחה alemtuzumab, משתפת הסופר הבכיר פרופ' Hirokazu Kanegane, "כל החולים ששרדו החלימו מהתסמינים שהופיעו מהמחלה המקורית לאחר HCT, כולל אלה עם לימפהיסטוציטוזה המופגוציטית פעילה, שהיא מסכנת חיים."
מלבד מטופל אחד שנפטר, כל שאר החולים השיגו רמות גבוהות של השתלת נויטרופילים וטסיות תוך שלושה חודשים. במילים אחרות, מבשרי התאים הללו עשו את דרכם בהצלחה אל מח העצם של הנמען, שם הצליחו לשרוד ולהתרבות לתאי חיסון בריאים. עם זאת, היו שינויים בולטים בכימריות התורם – שיעור תאי התורם המושתלים שנמצאו בגופו של הנמען. נמצא כי שישה חודשים עד שנה לאחר HCT, שישה חולים הראו פחות מ-80% מהנתרם CD3+ תאי T בדמם, מה שמרמז שתאי חיסון אלו לא הוחלפו ביעילות כמו שאר הסוגים.
נקודה חשובה נוספת להזכיר היא ש-GVHD, שהוא סיבוך אופייני בעקבות HCT אלוגני, התרחש בצורה חריפה רק בשמונה חולים ובצורה כרונית בחמישה. למרבה המזל, ה-GVHD החריף מעולם לא הגיע לקטגוריות החמורות ביותר, ורק שניים מאלה עם GVHD כרוני נאלצו לקבל טיפול מדכא חיסון נוסף. בין שאר הסיבוכים האופייניים של HCT, זיהומים ויראליים נצפו ב-11 חולים, כאשר 6 מהם הראו זיהום סימפטומטי – שכיחות גבוהה יותר בהשוואה לחולים שלא קיבלו alemtuzumab.
בסך הכל, החוקרים הוכיחו כי RTC עם alemtuzumab היה בטוח ויעיל בחולים עם IEIs. עם זאת, יש צורך בחקירה נוספת כדי להפוך אותו לעוד יותר בטוח ויעיל באמצעות פרוטוקולי טיפול וניהול אופטימליים.
"עלינו להתייחס בזהירות להתפתחות של זיהומים ויראליים תכופים ורמות לא יציבות של כימריזם של תאי T תורם, תוך שימת דגש על החשיבות של ניטור מצב ויראלי וכימריזם ספציפי לתאי T בחולים עם IEIs שטופלו ב-HCT באמצעות alemtuzumab. יתר על כן, האופטימלי יש לחקור את המינון של alemtuzumab במחקרים פרוספקטיביים עתידיים." מסכם הסופר הראשי ד"ר סאטושי מיאמוטו.
אנו מקווים שמחקר זה יסלול את הדרך לפרוטוקולי התניה טובים ואמינים יותר הכוללים אלמטוזומאב עבור חולים עם הפרעות חיסוניות מולדות.
