במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת תקשורת טבע, חוקרים חוקרים את ההשפעות של הפעלה מחדש של ציטומגלווירוס אנושי (CMV) על הרכב חלב אם.
לימוד: ציטומגלווירוס אנושי בחלב אם קשור להרכב חלב, מיקרוביום מעי תינוקות וגדילה. קרדיט תמונה: ניו אפריקה / Shutterstock.com
כיצד משפיע CMV על תינוקות?
CMV, נגיף הרפס נפוץ, עלול להיות מסוכן ביותר אם מתגלה אצל תינוקות פגים ופגועים חיסוניים. באופן השוואתי, תינוקות בריאים מוגנים בדרך כלל בשל מערכת החיסון המפותחת יותר והנוגדנים המגנים שהם מקבלים מאמהותיהם במהלך ההריון.
הפעלה מחדש של CMV מתייחסת לתהליך שבו CMV סמוי, שהיה רדום בעבר, הופך להיות מופעל ויש לו פוטנציאל לשכפל ולגרום למחלה. כאשר מתרחשת הפעלה מחדש של CMV במהלך ההנקה, עלולה להיווצר תגובה חיסונית, ובכך להשפיע על הרכב החלב.
ילודים בפגים רגישים יותר להעברת CMV, מה שעלול לגרום לתוצאות קליניות חמורות כגון אלח דם, טרומבוציטופניה ונזק קוגניטיבי ארוך טווח. לכן, הבנת הקשר הפוטנציאלי בין הפעלה מחדש של CMV לבריאות יילודים היא קריטית.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים חוקרים את ההשפעה של הפעלה מחדש של CMV בבלוטות החלב במהלך ההנקה על הרכב חלב האם האנושי. לשם כך, נעשה שימוש בנתונים מפרויקט אמהות ותינוקות הקשורים לצמיחה בריאה (MILK), שכללו דגימות חלב שהתקבלו במהלך ביקור מחקר חודש לאחר לידה באמצעות ביטוי מלא של חלב אם שעתיים לאחר ארוחה מלאה לתינוק. המטבולום וההבדלים כלשהם בהרכב דגימות חלב אם הוערכו גם כן.
הוערכו הקשרים בין רכיבים עיקריים מטגנומיים (PC) שהסבירו לפחות 5% מהוריאציות של הנתונים ומצב ה-CMV של חלב. גנים המבוטאים בצורה דיפרנציאלית זוהו גם על סמך כמות הטקסונים החיידקיים הצואהיים של יילוד, נמדדו התפתחות תינוקות והשוו אותו למצב ציטומגלווירוס חלב. מודל משוואות מבניות (SEM) שימש כדי לחקור את הקשר בין חלב CMV, kynurenine והתפתחות יילוד.
נעשה שימוש בנתוני מולטי-omics מדיאדות של אם-תינוק כדי לקבוע את התפלגות קריאת חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA) ממופה CMV בדגימות חלב עם קריאה אחת לפחות ממופה לגנום CMV. נתונים אנתרופומטריים שימשו גם לזיהוי פערים בהתפתחות יילודים הקשורים להפעלה מחדש של CMV חלב.
נתוני רצף DNA של Shotgun מדגימות חלב לאחר לידה בוצעו כדי לזהות דגימות עם נשירה ויראלית של CMV. לדגימות חיוביות ל-CMV היה לפחות קריאה אחת ממופה לגנום ה-CMV, ואילו לדגימות שליליות ל-CMV לא. ניתוח שרשרת פולימראז כמותי (qPCR) שימש לזיהוי CMV DNA ב-187 דגימות ולאמת את הגישה.
נתוני רצף חומצה ריבונוקלאית חד-תאית (RNA) מחלב אנושי נוצלו כדי לחקור את דפוסי הביטוי של 36 גנים המבוטאים בצורה דיפרנציאלית על פני סוגי תאי חלב. מודלים של רגרסיה ליניארית נחשבו מיקום המחקר, זוגיות, גיל האם, מדד מסת הגוף לפני ההריון (BMI), גזע אימהי מזוהה עצמית, מצב סוכרת הריונית וציון האימה בריאה (HEI) כגורמים להערכת ההבדלים בשפע של 458 מטבוליטים בין 58 ל-84 דגימות חלב חיוביות ושליליות ל-CMV, בהתאמה. כמו כן הוערך הקשר בין מצב CMV בחלב והרכב המיקרוביום של המעי של התינוק.
ממצאי המחקר
תוצאות רצף רובה ציד ו-qPCR היו דומות, כאשר לגישת רצף רובה ציד יש רגישות של 93% וספציפיות של 95% לזיהוי דגימות חיוביות ל-CMV ו-88% רגישות ו-97% ספציפיות לזיהוי CMV.
ביטוי מוגבר של גנים של תגובה חיסונית נצפה בדגימות חלב חיוביות ל-CMV. דגימות חלב חיוביות ל-CMV היו קשורות גם לכמויות גבוהות יותר של גנים בסיסיים מסוג לאוצין רוכסן שעתוק פקטור 2 (BATF2) ואינדולאמין 2,3-דיאוקסיגנאז 1 (IDO1). מטבוליטים בשפע דיפרנציאלי בדגימות חיוביות ל-CMV חשפו הפעלה מוגברת של הטריפטופן IDO למסלול המטבולי של kynurenine.
מצב CMV של חלב היה קשור למיקרוביום המעי של יילוד, עם ירידה בכמויות של Bifidobacterium קיים במערכת העיכול. עם זאת, מצב CMV חלב לא היה קשור למגוון אלפא צואה של יילוד.
תינוקות שסיפקו חלב חיובי ל-CMV הפגינו יתרון ממוצע של משקל-לאורך של שליש מציוני Z בהשוואה לאלו שצרכו חלב שלילי ל-CMV בחודש אחד. קשר זה בין ערכי WLZ לבין מצב CMV בחלב חודש לא נצפה בלידה או לאחר שישה חודשים.
תינוקות שצרכו חלב חיובי ל-CMV הפגינו ציונים נמוכים יותר של אורך לגיל Z וללא שינוי בציוני משקל לגיל Z בחודש אחד. נצפה קשר שלילי בין חלק מהקריאות ממופות CMV בחלב ו-WLZ של יילוד לאחר חודש אך לא שישה חודשים.
גם לאחר בקרה על סטטוס CMV בחלב, נצפה קשר חיובי בין קינורנין חלב ו-WLZ יילוד. קשר חיובי זה נצפה בקבוצות CMV חיוביות ו-CMV שליליות; עם זאת, זה היה מובהק סטטיסטית רק בקבוצה השלילית של ה-CMV.
ממצאים אלו מצביעים על קשר חיובי בין ריבוי קינורנין בחלב לבין WLZ של תינוקות של חודש. עם זאת, נצפה קשר שלילי בין ספירת CMV לבין WLZ של חודש אחד בילודים שסופקו חלב חיובי ל-CMV.
מסקנות
CMV בחלב אם עשוי להשפיע על הרכב החלב, על פלורת המעיים של יילודים ועל גדילת התינוק. העברת CMV, שינויים בהרכב החלב, או שניהם עשויים גם הם להשפיע על התפתחות תינוקות לטווח ארוך. במחקר הנוכחי, צריכת חלב חיובי ל-CMV הפחיתה את רמות החיידקים המועילים במערכת העיכול של היילוד, מה שעלול להשפיע על התפתחות המיקרוביום.
ממצאי המחקר מדגישים את הצורך בשונות טבעית בחלב אם להתפתחות מיטבית של יילודים. יש צורך במחקר עתידי כדי לזהות מטבוליטים של kynurenine ולנטר העברה ויראלית.
