נתונים ממחקר אנטי-עמילואיד באלצהיימר אסימפטומטי (A4), הניסוי הקליני הראשון והגדול ביותר של מחלת אלצהיימר פרה-סימפטומטית, זמינים כעת באופן נרחב לחוקרים החוקרים את המצב. מערך הנתונים המקיף כבר הניב תובנות מפתח לגבי מחלת האלצהיימר, המשפיעה על כמעט שבעה מיליון אנשים בארצות הברית, ושיתוף הנתונים פותח דרכים להתקדמות נוספת.
חוקרי A4 סקרו יותר מ-7,500 אנשים ורשמו 1,169 אנשים עם מחלת אלצהיימר פרה-סימפטומטית. שלב זה של מחלה זו, כאשר חלבון עמילואיד מתחיל להצטבר במוח, אך עדיין לא ניכרת ירידה קוגניטיבית, נתפס כזמן אופטימלי להתערבות ולהאט את ההתקדמות. החוקרים אספו שפע של מידע מכל משתתף – כולל סריקות מוח, דגימות דם, מידע גנטי ובדיקות קוגניטיביות – לאורך תקופה של 4.5 שנים, ועד 8 שנים במחקר ההרחבה.
הצלחנו לעקוב אחר הירידה ולהשיג הבנה עמוקה הרבה יותר של השלב הזה של המחלה. כעת, אנחנו רוצים לוודא שלכולם תהיה גישה למידע הזה. אנחנו רואים את זה חיוני לחלוק את כל מה שלמדנו עם כל מי שיכול ללמוד את זה".
פול אייזן, MD, מנהיג שותף של מחקר A4 ופרופסור לנוירולוגיה ומנהל מייסד של המכון למחקר טיפולי לאלצהיימר (ATRI) בבית הספר לרפואה קק של USC
המאמץ האחרון הוא הרחבה של עדיפות ארוכת שנים של ATRI ובית הספר לרפואה של Keck לשיתוף מידע נרחב תוך הגנה על פרטיות המשתתפים בו זמנית. המכון גם מוביל את הזרוע הקלינית של יוזמת נוירו-דמיית מחלת אלצהיימר, מאמץ מאסיבי של איסוף ושיתוף נתונים, שחוגג השנה 20 שנה להיווסדו.
"מערך הנתונים הזה הוא חלק ממחויבות הרבה יותר גדולה וארוכת טווח למדע פתוח", אמר גוסטבו חימנז-מג'ורה, MBA, מנהל אינפורמטיקה ב-ATRI. "זה מדגים את המחויבות החזקה שיש ל-ATRI, USC ומשתפי הפעולה שלנו לא רק להשתמש בנתונים למטרותינו המיידיות, אלא לשתף אותם עם הקהילה המדעית הרחבה יותר כדי לתמוך ולהאיץ גילויים נוספים בחקר מחלת האלצהיימר". שיתוף הפעולה המחקרי של קרן משפחת אפשטיין והתאמת התורמים אפשרו את העבודה המורכבת לשיתוף נתונים.
שפע של נתונים
מחקר A4, שותפות ציבורית-פרטית בין המכון הלאומי להזדקנות של המכונים הלאומיים לבריאות, אלי לילי והחברה, אגודת האלצהיימר, קרן GHR ומספר קבוצות פילנתרופיות, הושק בשנת 2014. מאלפי מתנדבים, חוקרים סקרו ונבחרו 1,169 משתתפים, בגילאי 65 עד 85, שהראו סימנים של הצטברות חלבון עמילואיד בסריקת טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET), אך לא היו להם פגיעה בזיכרון או סימנים קליניים אחרים של מחלת אלצהיימר.
החוקרים אספו נתונים נרחבים מכל משתתף, כולל סריקות PET, סריקות תהודה מגנטית (MRI), דגימות דם, מידע גנטי, פרטים קליניים ובדיקות נוירופסיכולוגיות – הן בזמן ההרשמה והן במהלך ביקורים חודשיים לאורך תקופה של 4.5 שנים .
הם בדקו את היעילות של תרופה מוקדמת נגד עמילואיד, סולנזומאב. התרופה לא הורידה עמילואיד מרמות הבסיס ולא האטה את התקדמות מחלת האלצהיימר כאשר ניתנה בשלב הפרה-סימפטומטי.
חוקרי A4 כבר צברו ידע רב ערך מהנתונים שהם אספו, כולל שהצטברות מתקדמת של עמילואיד במוח קשורה קשר הדוק לירידה מקבילה בזיכרון ובקוגניציה. הם גם מצאו שניתן להשתמש בבדיקת דם כדי לעקוב אחר הצטברות עמילואיד בשלב מוקדם של המחלה. בשנת 2024, רוברט א. ריסמן, PhD, פרופסור לפיזיולוגיה ומדעי המוח, הפרופסור המוכשר לרפואה של WM Keck ומנהל המעבדה והמאגר הביולוגי של ATRI, זכה בפרס Journal of Alzheimer Disease Alzheimer עבור פרסומו על בדיקת הדם החדשה.
בנוסף ל-A4, מחקר ההערכה האורך של סיכון עמילואיד וניוון עצבי (LEARN), הממומן על ידי איגוד האלצהיימר, מדד שינויים קוגניטיביים בכ-500 מבוגרים מבוגרים ללא פגיעה קוגניטיבית, שלא היה להם מספיק עמילואיד כדי להעפיל לניסוי A4. נתונים מקבוצה זו יכולים לספק נקודת השוואה מרכזית לניסויים עתידיים של מחלת אלצהיימר פרה-סימפטומטית.
כל נתוני המחקר, שהוסרו כך שלא ניתן לקשר את המידע האישי של משתתפי המחקר לנתונים או לדגימות הביולוגיות שלהם, זמינים כעת לשימוש רחב יותר: A4STUDYDATA.ORG. חוקרים ברחבי העולם החוקרים את מחלת האלצהיימר יכולים להגיש בקשה לגישה ולקבל הכל, החל מתמונות סריקות מוח ועד דגימות ביולוגיות כדי לתמוך בעבודתם.
ממשק גילוי והורדת הנתונים התאפשר על ידי פלטפורמת המחקר וההדמיה העולמית (GRIP), עמותה המתמקדת באופטימיזציה של יכולתם של חוקרים למצוא נתונים ולהשתמש בהם.
"אנחנו פורצים כאן דרך חדשה, אבל אנחנו גם ממשיכים לעבוד על הפלטפורמה שלנו – כולל פיתוח גישות חדשות להדמיית נתונים וחקירת נתונים – כדי להפוך אותה לשימושית ככל האפשר לחוקרים בכל שלבי ההכשרה והניסיון המקצועי " אמר אייזן.
להקדים את מחלת האלצהיימר
אייזן ועמיתיו צופים מבול של בקשות לגישה לנתונים לאחר שהם מפרסמים את פרסום מערך הנתונים A4 בוועידה הבינלאומית הקרובה של איגוד האלצהיימר.
הם גם השיקו מחקר המשך, המכונה AHEAD3-45 Study, כדי לבדוק את היעילות של התרופה lecanemab עבור אנשים עם מחלת אלצהיימר פרה-סימפטומטית. Lecanemab קיבל בשנת 2023 אישור ממינהל המזון והתרופות האמריקאי לטפל בחולים עם שלבים מאוחרים יותר של המחלה.
"אנו מקווים שנתוני A4 ו-LEARN יודיעו על ניסויי מניעה מתמשכים ועתידיים על מנת להאיץ את החיפוש למניעת דמנציה של אלצהיימר", אמרה רייזה שפרלינג, MD, מנהיגה שותפה של מחקר A4, פרופסור לנוירולוגיה בבית הספר לרפואה בהרווארד. ומנהלת המרכז לחקר וטיפול באלצהיימר בבית החולים בריגהם ולנשים ובבית החולים הכללי של מסצ'וסטס.
על העבודה הזו
מחקרי A4 (מספר ניסוי קליני NCT02008357) ו-LEARN (NCT02488720) נתמכו על ידי שותפות ציבורית-פרטית-פילנתרופית שכללה מימון מהמכון הלאומי להזדקנות של המכונים הלאומיים לבריאות (R01 AG063689, U19AG010483), Eli Lilly ו-U7434AG. (גם הספק של תרופות אקטיביות ופלסבו), איגוד האלצהיימר, שותפות התרופות האצה דרך הקרן למכוני הבריאות הלאומיים, קרן GHR, תוכנית למניעת אלצהיימר דייויס, קרן יוגילבר, קרן אנונימית ותורמים פרטיים נוספים לבית החולים Brigham and Women's, עם תמיכה בעין של AVID Radiopharmaceuticals, Cogstate, מכללת אלברט איינשטיין לרפואה והקרן למחלות נוירולוגיות. עבודת שיתוף הנתונים נתמכה על ידי שיתוף הפעולה בחקר האלצהיימר של משפחת אפשטיין ו-Gates Ventures.
