פסילוסיבין מגדיר מחדש את רשתות המוח, מראה פוטנציאל להשפעות טיפוליות מתמשכות

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת טֶבַע, חוקרים בארצות הברית של אמריקה עקבו אחר שינויים מוחיים במבוגרים בריאים לפני, במהלך ואחרי מתן פסילוסיבין במינון גבוה, תרופה פסיכדלית, והשוו אותו ל-methylphenidate (MTP), תרופת ביקורת. הם מצאו שפסילוציבין גרם להפרעות משמעותיות בקישוריות תפקודית מוחית (FC), במיוחד ברשת מצב ברירת המחדל, מקושר לחוויות סובייקטיביות ונמשך שבועות, מה שעשוי לעמוד בבסיס ההשפעות הטיפוליות שלו.

משתתף בודד מתילפנידאט (MTP) ופסילוציבין (PSIL) FC משנים מפות. העמודה השמאלית ביותר מציגה את הרשתות הפונקציונליות של אנשים. 3 עמודות ימין מציגות מפות שינוי FC, שנוצרו על ידי חישוב המרחק האוקלידי ממפות זרעים של קו הבסיס עבור כל קודקוד. עבור כל מפגש הציון הכולל בשאלון החוויה המיסטית (MEQ30: מתוך מקסימום 150) ניתן בפינה הימנית העליונה. *ל-P5 היה אפיזודה של הקאה 30 דקות לאחר בליעת התרופה במהלך PSIL2. לימוד: פסילוסיבין מבטל את הסנכרון של המוח האנושי

רקע כללי

תרופות פסיכדליות כמו פסילוסיבין, באמצעות הפעלת קולטן סרוטונין 2A (5-HT2A), גורמות לשינויים חריפים ומתמשכים משמעותיים בתפיסת העצמי, הזמן והמרחב. ניסויים קליניים מראים כי מינון גבוה בודד של תרופה זו יכול לספק הקלה מהירה ומתמשכת במצבים כמו דיכאון, התמכרות וחרדה. במכרסמים, פסילוסיבין מקדם תקשורת עצבית ופלסטיות באזורים עשירים בקולטני 5-HT2A, כגון האונה הקדמית המדיאלית. עם זאת, השפעות ספציפיות לאדם נותרו לא ברורות. בבני אדם, פסילוסיבין משפיע על איתות מוחי, חילוף חומרים והפרדה ברשת, אך המנגנונים אינם מובנים, במיוחד בתת הקורטקס. יש לציין כי רשת מצב ברירת המחדל (DMN) והקישוריות שלה עם ההיפוקמפוס ממלאות תפקיד בדיכאון ובתגובה לטיפול.

מיפוי תפקודי מדויק באמצעות סריקות חוזרות ונשנות של תהודה מגנטית (fMRI) עוזר לעקוב אחר שינויים מוחיים ספציפיים לפרט, תוך הדגשת היציבות והשונות של רשתות המוח. במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו במיפוי תפקודי מדויק במבוגרים צעירים בריאים כדי לחקור את ההשפעות של מתן פסילוסיבין ומתילפנידאט על המוח האנושי.

לגבי המחקר

במחקר ההצלבה האקראי הנוכחי, מבוגרים בריאים בגילאי 18-45 שנים (n=7) נכללו כדי להעריך שינויים בקישוריות המוחית לפני, במהלך ואחרי חשיפה לפסילוסיבין. נכללו משתתפים עם לפחות חשיפה אחת לכל החיים לפסיכדליים (כגון פסילוסיבין, מסקלין, ayahuasca, LSD) אך ללא שימוש פסיכדלי במהלך ששת החודשים האחרונים. אנשים עם מחלות פסיכיאטריות כגון דיכאון, פסיכוזה או התמכרות, כפי שהוגדרו ב-DSM-5, לא נכללו.

האנשים שנכללו עברו מפגשי MRI כל יומיים לאחר בליעת 25 מ"ג פסילוסיבין או 40 מ"ג MTP, תרופת ביקורת המחקה את ההשפעות הקרדיווסקולריות והדופמינרגיות של פסילוסיבין. מפגשי הדמיה (בערך 18 לכל משתתף) התרחשו בקו הבסיס, במהלך, בין ואחרי מתן התרופה. נאספו נתוני MRI מבניים ותפקודיים, כולל סריקות במצב מנוחה וסריקות מבוססות משימות. התוצאות העיקריות התמקדו בשינויים בקישוריות ברשת המוח. בנוסף, תוצאות משניות כללו תגובות המודינמיות, השפעות פסיכולוגיות חריפות באמצעות ציוני MEQ30 (קיצור של שאלון ניסיון מיסטי) וקצבי דופק או נשימה. המשתתפים חזרו 6-12 חודשים לאחר המחקר הראשוני לקבלת פרוטוקול שכפול.

תוצאות ודיון

מתן פסילוציבין שינה משמעותית את FC המוח בקליפת המוח, במיוחד ברשתות אסוציאציות. השינויים המשמעותיים ביותר היו באזורים המחוברים ל-DMN של התלמוס, המוח הקטן, הגנגליונים הבסיסיים וההיפוקמפוס הקדמי. השינויים ב-FC של MTP הותאמו למערכות סנסו-מוטוריות ושיקפו שונות יומיומית, ככל הנראה עקב השפעות עוררות. למרות עליות דומות בקצב הלב, השפעות FC של פסילוסיבין נמצאו כגדולות יותר מפי שלושה מאלה של MTP וניתנות להשוואה להבדלים מוחיים בודדים.

המחקר קישר חוויות פסיכדליות סובייקטיביות עם נתוני תפקוד מוח, ומצא ששינויים ב-FC במהלך מפגשי פסילוסיבין מתואמים מאוד עם עוצמת החוויה. תנועת ראש לא נמצאה כגורם משמעותי. בנוסף, נמצא כי פסילוסיבין מגביר את ה-FC בין רשתות ומפחית את ה-FC בתוך הרשת, בדומה לחנקן תחמוצת וקטמין. לעומת זאת, MTP ירד בתוך הרשת FC באזורים תחושתיים, מוטוריים ושמיעתיים, בדומה לקפאין.

פסילוסיבין גרם לדה-סינכרון של אוכלוסיות נוירונים על ידי מייסרות של קולטני 5-HT2A, מה שהוביל לאנטרופיה מרחבית מוגברת או מורכבות מרחבית גלובלית מנורמלת (NGSC). פסילוסיבין העלה משמעותית את NGSC, מה שמעיד על דה-סינכרון גדול יותר של האות במוח, אשר תואם את החוויה הפסיכדלית הסובייקטיבית וחזר לקו הבסיס במפגשים הבאים. השפעה זו נצפתה הן ברחבי העולם והן באזורי מוח ספציפיים, במיוחד בקליפת האסוציאציה. עליות דומות של NGSC נמצאו עם LSD, מה שמצביע על מנגנון נפוץ בין פסיכדליים. במהלך משימה, ההשפעה של פסילוסיבין על דה-סינכרון מוחי ושיבוש רשת הופחתה באופן משמעותי, מה שמעיד על כך שמעורבות במשימה מפחיתה שינויים הנגרמות על ידי פסילוסיבין. ההפחתה בדה-סינכרון במהלך משימות מתיישרת עם העיקרון הפסיכולוגי של 'התבססות', המשמש בטיפול פסיכדלי כדי להקל על מצוקה.

לאחר מתן פסילוציבין, FC של כל המוח חזר במידה רבה לקו הבסיס תוך 3 שבועות, אך ירידה מתמשכת ב-FC צויינה בהיפוקמפוס הקדמי, במיוחד בקישוריות שלו עם ה-DMN. לא נצפו שינויים משמעותיים ב-FC לאחר MTP. תצפית זו משקפת נוירופלסטיות פוטנציאלית הקשורה לסינפטוגנזה הנגרמת על ידי פסילוסיבין.

בסך הכל, פסילוסיבין גורם לדה-סינכרון עמוק של המוח, המשקף שינוי תודעתי רדיקלי מעבר להשפעות עוררות בלבד. ביטול סנכרון זה עשוי לגשר בין שינויים נוירונים בקנה מידה מיקרו עם שיבושי רשת בקנה מידה מאקרו ועשוי לגרום לשינויים נוירופלסטיים חריפים ומתמשכים כאחד.

סיכום

לסיכום, המחקר מגלה כי פסילוסיבין גורם לשינויים משמעותיים ומתמשכים ב-FC המוח, במיוחד המשפיעים על ה-DMN וההיפוקמפוס, עם דה-סינכרון מתמשך המתיישר עם חוויות סובייקטיביות. שינויים אלה מצביעים על כך שפסילוסיבין משרה נוירופלסטיות, תורם להשפעות הטיפוליות שלו. דרוש מחקר נוסף במסגרות קליניות כדי לאשר את הפוטנציאל הנוגד דיכאון של פסילוסיבין לשכלל גישות רפואה מדויקות.