יש עדיין הרבה מה ללמוד על האופן שבו דוקסורוביצין, תרופה כימותרפית בת 50 שנה, גורמת לתופעות הלוואי המדאיגות ביותר שלה. בעוד שאחראי להצלת חיים רבים, טיפול זה גורם לעיתים לנזק לבבי שמקשיח את הלב ומעמיד תת-קבוצה של חולים בסיכון לאי ספיקת לב עתידית. כדי להבין טוב יותר סיבוכים כאלה ולשלוט בהם באופן פוטנציאלי, חוקרים של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת Tufts ו- Tufts Graduate School of Biomedical Sciences בודדו את תאי החיסון שהופכים לפעילות יתר כאשר חולים נוטלים דוקסורוביצין. ממצאי הצוות מופיעים ב-17 ביולי בכתב העת מחקר קרדיווסקולרי בטבע.
Doxorubicin הוא בחירה מצוינת עבור אונקולוגים כקו הגנה ראשון מפני סוגי סרטן שונים בגלל יכולתו להאט או לעצור את חלוקת התאים ובכך את צמיחת הגידול. הוכח שהתרופה יכולה לגרום לתגובה פרו-דלקתית בלב, אבל אין התערבות יעילה באופן כללי במניעת זאת, ולא ברור איך זה קורה ומדוע, אז מדענים של Tufts מנסים לסגור את הפערים האלה .
החקירה שלהם מצאה רמות מוגברות של תאי T-ציטוטוקסיים CD8+ חזקים להרוג וירוסים; סוג של תאי חיסון; ומושכים מולקולריים שלהם בדם של עכברים בריאים לאחר תחילת דוקסורוביצין. תצפית זו אושרה עוד יותר בעשרות חולי לימפומה של כלבים ואדם. עבודה נוספת של מודלים של עכברים הראתה שתאי T אלה לא רק עברו ללב וקיימו אינטראקציה ישירה עם רקמת הלב, אלא שהסרתם הקלה על דלקת לב ופיברוזיס – הצטלקות של שרירי הלב עקב פציעה.
המחקר שלנו הוא הראשון שהראה שסוג תאים ספציפי עלול לגרום לדלקת כרונית בלב לאחר טיפול בדוקסורוביצין והפעם הראשונה שתאי T היו מעורבים במחלה זו. זה מצביע על כך שחסימת תאי T מלהיכנס ללב עשויה להיות אסטרטגיה להכנת תרופה כדי למנוע את הנזק הלבבי הקשור לתרופה."
אייב באייר, מחבר ראשון, סטודנט בתוכנית האימונולוגיה ל-MD/PhD של Tufts
באייר ועמיתיו הבינו שמשהו בדוקסורוביצין גורם לתאי CD8+ T להפוך לחוסר תפקוד בכך שהם גורמים להם לזהות משהו בלב כזר, מה שמוביל אותם לפעילות יתר. הסיבה לכך שהתרופה הכימותרפית שואבת את תאי ה-T מהדם כדי לתקוף רקמת לב טרם הוגדרה, אך זו תהיה מוקד העבודה העתידית.
צוות המחקר מצא שברגע שהם נכנסים ללב, תאי ה-CD8+ T יכולים לגרום לשינויים באיבר, ולהשאיר את רקמת הלב מצולקת, פיברוטית מאוד ופחות מסוגלת לבצע. המחקר שלהם הראה שבעכברים תאי ה-T משחררים מולקולות שנועדו לגרום למוות תאי, שנועדו בדרך כלל להילחם בווירוסים ופולשים אחרים, אבל מולקולות אלו גורמות לפיברוזיס ומקשיחות את הלב, ומונעות ממנו להתכווץ היטב.
"עבודה זו נועדה למנוע מאנשים למות, בין אם ממחלות לב או סרטן, וזה אומר להבטיח שאנשים יכולים לקחת את התרופות הכימותרפיות החזקות הללו בבטחה", אומר הסופר הבכיר פילאר אלקייד, קנת וג'ואן ג'י וולנר פרופסור בבית הספר לרפואה . "אמנם איננו יודעים כיצד ייראו הפתרונות, אך מחקר זה פותח דלתות רבות לאסטרטגיות מניעה פוטנציאליות המגנות על הלב תוך מתן אפשרות לתרופה זו להיות יעילה עבור תאים סרטניים."
בנוסף לחקירה כיצד לחסום את כניסת תאי ה-CD8+ ללב מבלי להשפיע על יכולתו של דוקסורוביצין להילחם בסרטן, מחקר עתידי של הצוות יחקור גם האם המולקולות המושכות תאי T ללב, הנקראות כימוקינים, יכולות לשמש כסמנים ביולוגיים. לנטר או לחזות נזקים לבביים, מה שמאפשר תוכניות טיפול מותאמות אישית ובטוחות יותר למטופלים.
צוות Tufts הצליח לערוך מחקר מעמיק כזה, חוצה-מינים, בשל הזמינות של דגימות של חולי סרטן של כלבים וסרטן אנושי בקמפוס וכן ברשת הרחבה יותר של בתי חולים בבוסטון, במיוחד המרכז הרפואי בית ישראל לדאקונס. כלבים חווים את אותן תופעות לוואי לדוקסורוביצין כמו אנשים, והחוקרים עובדים בשיתוף פעולה הדוק עם המחברת-שותפה שריל לונדון, דיקנית שותפה למחקר וחינוך לתארים מתקדמים והפרופסור אן אנגן ודאסטי לאונקולוגיה השוואתית בבית הספר לרפואה וטרינרית של קאמינגס ב- Tufts אוניברסיטה, ליישם את מה שהם לומדים לטיפול בבני לווינו לבעלי החיים.
"אני ממש מתרגש מהעיתון הזה כי זה משהו חדש לגמרי בתחום מאוד ותיק", אומר באייר. "קשה לעשות את זה, אבל אני מקווה שזה נותן השראה ליותר אנשים לא להסתכל בערימה של ספרות ולפחד להוסיף משהו למעלה. המדע מסובך מכדי לומר שהבנו הכל".
מחקר שדווח במאמר זה נתמך על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, איגוד הלב האמריקני ומענק קפיצה של Tufts. מידע מלא על מחברים, מממנים, מתודולוגיה וניגודי עניינים זמין במאמר שפורסם.
התוכן הוא באחריות המחברים בלבד ואינו מייצג בהכרח את הדעות הרשמיות של המממנים.
