Junxia Min, Fudi Wang, וחב', בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת Zhejiang, סין, סיפקו סקירה מעמיקה על מוות תאי מתוכנת המכונה פרופטוזיס, המונע על ידי חמצון שומנים תלוי ברזל. הסקירה מדגישה את המאפיינים והמנגנונים הייחודיים של פרופטוזיס, ומבדילה אותה מצורות אחרות של מוות תאי מווסת כמו אפופטוזיס, נקרופטוזיס ופירופטוזה. הוא מדגיש את תפקידה של פרופטוזיס בפתוגנזה של מחלות שונות, כולל סרטן, הפרעות ניווניות, מחלות לב וכלי דם ועוד.
פרופטוזיס מאופיינת בהצטברות של מיני חמצן תגובתיים (ROS) ובחמצן של חומצות שומן רב בלתי רוויות (PUFAs) בנוכחות ברזל. תהליך זה נבדל מכיוון שהוא אינו דורש הפעלת קספאז או ATP והוא יכול להיות מעוכב על ידי chelators ברזל כמו deferoxamine (DFO). הסקירה דנה במסלולים המולקולריים המורכבים המעורבים בפרופטוזיס, כגון ויסות של חמצון שומנים, מערכת נוגדי החמצון ומטבוליזם של ברזל. הוא מדגיש את חשיבותה של מערכת GPX4-GSH בעיכוב חמצון שומנים ואת תפקידם של אנזימים ACSL4 ו-LPCAT3 בחילוף החומרים ובשילובם של PUFAs בשומני הממברנה.
המאמר בוחן עוד יותר את ההשלכות של פרופטוזיס במחלות אנושיות, מה שמצביע על כך שהיא יכולה להיות יעד פוטנציאלי לטיפול קליני. הוא מפרט את המעורבות של פרופטוזיס במספר מחלות, כמו מחלת אלצהיימר (AD), מחלת פרקינסון (PD) וסוגי סרטן שונים, שם נצפה שהיא ממלאת תפקיד בצמיחת הגידול ובתגובה לטיפול. הסקירה דנה גם בפוטנציאל של השראת פרופטוזיס כאסטרטגיה בטיפול בסרטן, לאור יכולתה להתגבר על עמידות לכימותרפיה קונבנציונלית.
מבחינת יישומים קליניים, הסקירה מציינת את הצורך בסמנים ביולוגיים ספציפיים לאבחון פרופטוזיס במסגרות קליניות ואת ההכרח בהבנת התנאים האופטימליים ליישום מעוררי פרופטוזיס או מעכבי פרופטוזיס. זה גם מדגיש את החשיבות של מיקוד סלקטיבי של פרופטוזיס בסוגי תאים ורקמות שונים, בהתאם להקשר המחלה, כדי למקסם את היתרונות הטיפוליים ולמזער את תופעות הלוואי.
המחברים מסכמים בכך שהם מציינים שבעוד שהושגה התקדמות משמעותית בהבנת פרופטוזיס, יש עדיין הרבה שאלות ואתגרים פתוחים לפניהם. אלה כוללים זיהוי המבצעים האולטימטיביים של פרופטוזיס פוסט-ליפיד פרוקסידציה, הבנת הספקטרום המלא של המנגנונים המולקולריים שלו, ותרגום ממצאים אלה לטיפולים קליניים יעילים. הסקירה קוראת ליותר ניסויים פרה-קליניים וקליניים כדי לאמת את תפקידה של פרופטוזיס בבריאות האדם ובמחלות.
