במחקר שפורסם לאחרונה ב חומרי טבעצוות חוקרים פיתח פלטפורמת אימונותרפיה פומית חדשנית המשתמשת בג'ל אינולין מנוסח בשילוב עם אלרגנים למזון כדי להעביר אנטיגנים תזונתיים דרך הפה לתאים דנדריטים במעיים ולווסת את ציר המיקרוביום-מטבוליטים-חיסון באתרו לבסס סבילות אוראלית מתמשכת ספציפית לאלרגן.
לימוד: אימונותרפיה פומית על בסיס אינולין-ג'ל משפץ את המיקרוביום של המעי הדק ומדכא אלרגיה למזון. קרדיט תמונה: Pixel-Shot/Shutterstock.com
רקע כללי
דאגה בריאותית גוברת, במיוחד במדינות מתועשות, היא אלרגיות למזון, כאשר חשיפה מקרית לאלרגנים למזון מובילה להלם היפו-וולמי שעלול להפוך לעתים קרובות לסכנת חיים.
האסטרטגיות וההתערבויות להתמודדות עם אלרגיות למזון כללו עד כה הימנעות קפדנית ממזונות המכילים אלרגנים, טיפול ניסיוני וטיפול חירום באנפילקסיס.
התרופה האימונותרפית הפה הראשונה שאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית (ארה"ב) הייתה פלפורציה להורדת החומרה והשכיחות של אלרגיות לבוטנים. עם זאת, דיווחים הצביעו על הפסקת טיפול קרוב ל-20% עקב תופעות לוואי במערכת העיכול.
הבעיות הקשורות בהפסקות המינון ותחזוקת מינון לא מספקת תרמו גם לכשל בפיתוח חוסר תגובה ארוך טווח ומתמשך לאלרגן.
מחקרים רבים מדווחים גם כי אלרגיות למזון עשויות להיות קשורות לדיסביוזיס של מיקרוביום המעי ולמטבוליטים המופרשים על ידי חיידקי המעי.
ממצאים אלו נתמכים עוד יותר על ידי חוסר רגישות לאלרגן שנצפתה לאחר טיפול פרוביוטי או השתלת מיקרוביוטה צואה.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים שאפו לטפל בבעיה של אספקת אלרגנים יעילה תזונתית למעי הדק כדי לווסת את המיקרוביומים של המעי במעי הדק ולהשיג חוסר רגישות לאלרגנים, בהתחשב בכך שרוב הסבילות לאלרגנים למזון ולפרימת אנטיגן מתרחשת ב מעי דק.
פלטפורמת אימונותרפיה פומית המבוססת על ג'ל אינולין תוכננה לספק את האלרגן או האנטיגן ישירות לתאים הדנדריטים של המעי הדק המבצעים דגימת אנטיגן.
אינולין הוא פוליסכריד פרה-ביוטי שמקורו בצמח שאינו נספג או מתעכל בקיבה ומסייע לקדם את צמיחת חיידקי המעי במעי.
אינולין חומם במלח מבוצר פוספט (PBS), מקורר ליצירת ג'ל אינולין, וערבב עם האלרגן החלבון. האלרגנים לחלבונים שנבדקו במחקר היו אולבומין מחלבוני ביצת עוף, וקזאין מחלב בקר.
לאחר מכן טופלו מודלים מוריניים שעברו רגישות תוך-צפקית לאלרגן החלבון באמצעות אימונותרפיה פומית בג'ל אינולין ואלרגן חלבון.
התרחשות של אנפילקסיס ושינוי בפרמטרים כגון משקל גוף, ספירת דם מלאה, טמפרטורת גוף ומדידות ביוכימיות כגון רמות אימונוגלובולין (Ig) E, אינטרפרון-גמא (IFNγ), פרוטאז תאי פיטום רירי (MMCP)-1, ו אינטרלוקינים שונים (IL) נמדדו כדי לקבוע את פרופיל הבטיחות של הטיפול האימונותרפי דרך הפה.
החוקרים בדקו גם האם אינולין מקורי מעורבב עם האלרגן החלבון עורר תגובות דומות.
בנוסף, הנוף החיסוני של lamina propria של המעי הדק נבדק באמצעות רצף חומצה ריבונוקלאית חד-תאית (scRNAseq) לאחר הטיפול בג'ל אינולין ואולבומין.
כדי להבדיל בין התפקידים של ציטוקינים ותאי T מווסתים המושרים על ידי הג'ל אינולין ואולבומין, החוקרים השתמשו בנוגדנים נגד מקבץ התמיינות (CD) 25, החיוני לתפקוד תאי ה-T המווסתים.
החוקרים גם שיכפלו את העלאת המינון והמשטר הטיפולי בשימוש ב-Palforzia כדי לקבוע אם אימונותרפיה דרך הפה של אינולין ג'ל וחלבון אלרגן יצר הגנה מתמשכת מפני האלרגן למזון.
תוצאות
המחקר מצא כי אימונותרפיה פומית המורכבת מג'ל אינולין מנוסח והאלרגן החלבון נשמר במעי הדק לתקופות ארוכות יותר, מה שמאפשר את ספיגת האנטיגן על ידי התאים הדנדריטים במעי הדק.
יתר על כן, חוסר ההיענות לאלרגן נשמר במשך יותר מ-13 שבועות לאחר הפסקת הטיפול.
לעכברים שעברו רגישות באמצעות אולבומין קיבלו לאחר מכן אולבומין חופשי, PBS, או ג'ל אינולין מנוסח עם אולבומין. אלו שטופלו באולבומין ו-PBS הראו תסמינים של הלם אנפילקטי, עם ירידה מהירה בטמפרטורת הגוף.
עם זאת, העכברים שקיבלו אינולין ג'ל עם אולבומין הראו תגובת הלם אנפילקטי מוחלש, ללא היפותרמיה מערכתית והתרחשות נמוכה משמעותית של שלשולים אלרגיים.
אימונותרפיה פומית של אינולין ו-ovalbumin הביאו גם לרמות גבוהות של תאי T מווסתים חיוביים ל-IFNγ ו-IL-10, הידועים כמדכאים תגובות חיסון אלרגיות.
מתן אימונותרפיה פומית על בסיס ג'ל אינולין נמצא גם מדכא את הייצור של IL-13 ו-IL-4 על ידי תאי T helper 2 (Tח2), המעורבים בתגובות דלקתיות אלרגיות.
בנוסף, החוקרים הבחינו שהטיפול האימונותרפי האוראלי של אינולין ג'ל-אולבומין מנרמל גם את חוסר הוויסות של המיקרוביום שהתרחש במעי הדק של דגמי העכברים של אלרגיה למזון.
השפע של Enterorhabdus ו Eggerthellaceaeשנמצאו נמוכים יותר בעכברים שעברו רגישות לאובלבומין בהשוואה לעכברים מקומיים, שוחזרו לאחר טיפול בג'ל אינולין ו-ovalbumin המנוסחים.
מסקנות
המחקר הראה כי טיפול אימונותרפי דרך הפה המורכב מג'ל אינולין מנוסח ואלרגן חלבוני כגון אולבומין או קזאין נשמר בהצלחה במעי הדק של דגמי עכברים לאלרגיה למזון.
קליטת האנטיגן על ידי התאים הדנדריטיים של המעי הדק עוררה תגובות חיסוניות שדיכאו דלקת אלרגית והלם אנפילקטי.
תגובות אלו נשמרו גם לאחר הפסקת הטיפול האימונותרפי דרך הפה.
