מחקר עשוי להקל על פיתוח של טיפולים מותאמים אישית חדשים לסכיזופרניה.

מחקר בינלאומי בהובלת מכון המחקר הרפואי Hospital del Mar, בשיתוף חוקרים מקבוצת Neuropsychopharmacology באוניברסיטת הבסקים (UPV/EHU) וחוקרים מה-CIBER of Mental Health (CIBERSAM), ופורסם ב- תקשורת טבע, עשוי להקל על יצירת טיפולים מותאמים אישית חדשים לאנשים שאובחנו עם סכיזופרניה. מדובר במטופלים הסובלים מסימפטומים מסוגים שונים כמו אשליות, הזיות, ליקויים קוגניטיביים, פגיעה בזיכרון או שפה ותסמיני דיכאון. הטיפולים הנוכחיים, המכוונים במידה רבה למטרה טיפולית ספציפית, הקולטן לסרוטונין מסוג 2A, אינם מאפשרים פעולה סלקטיבית על התסמינים שחווה המטופל, הגורמים לתופעות לוואי ולבעיות מטבוליות או מוטוריות, בין היתר, המובילות לנטישת הטיפול.

בהקשר זה, המחקר זיהה את תפקידם של חלבונים מסוימים, חלבוני G, אשר ממלאים תפקיד חיוני בוויסות תגובות התא בסכיזופרניה. באופן ספציפי, הוכח ששני סוגים של חלבונים אלו מאפשרים אפנון של התסמינים העיקריים של הפרעה זו. ד"ר יאנה סלנט, אחת הכותבות הראשיות של המחקר ומתאמת קבוצת גילוי התרופות המבוססת על קולטנים צמודים לחלבון G במכון המחקר הרפואי Hospital del Mar, מציינת כי "החלבונים האלה מחוברים לאותו קולטן, אבל הם לא פועלים באותו אופן, וגורמים לתגובות מגוונות בתאים", איזה "מספק לנו מידע בעל ערך רב למחקרים עתידיים שיאפשרו פיתוח תרופות לטיפול בסכיזופרניה באופן אישי, המותאם לתסמינים של כל מטופל".

לימוד מורכבות גבוהה

כדי להגיע למסקנות אלו, ערכו החוקרים מחקר מורכב. נקודת המוצא הייתה לבחור מולקולות זמינות שונות, למרות שהן אינן תרופות מאושרות לבני אדם, לנתח ברמה מולקולרית ובאמצעות סימולציות ברמה אטומית, את יכולתן ליצור אינטראקציה עם הקולטן לסרוטונין מסוג 2A. זה איפשר את הבחירה של ארבע תרכובות, שנחקרו לראשונה בתאים, שם הוכח כי עם הקישור לקולטן, הן מעוררות תגובות בסוגים שונים של חלבוני G.

תוצאות אלו יושמו על ניתוחים בדגימות רקמת מוח אנושיות מהאוסף של קבוצת Neuropsychopharmacology באוניברסיטת הבסקים (UPV/EHU). במחקרים אלה, נצפה כי "לתרכובות הייתה פעילות שונה מאוד בנוגע לחלבוני G: חלקם הפעילו אותם, אבל אחרים ביטלו אותם." מסבירה ד"ר פטרישיה רובלדו, גם הכותבת הראשית של המחקר וחוקרת ב-Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. בעניין זה"האפשרות לעכב את הצימוד של הקולטן לסרוטונין 2A לחלבוני G מסוימים הוצעה כתחום עניין לתכנון סוג חדש של תרופה, המכונה אגוניסטים הפוכים, ככלים פוטנציאליים נגד מצבים פסיכוטיים." ציינה רבקה דיז-אלרסיה, החותמת הראשונה על המאמר וחוקרת ב-UPV/EHU.

יתרה מכך, במודל עכבר שנועד לדמות תסמיני סכיזופרניה, לתרכובות אלו היו השפעות התנהגותיות ספציפיות בהתאם לאיזה חלבון G הם הפעילו. כך, באמצעות טכניקות פרמקולוגיות וגנטיות בעכברים, נמצא שאחד מחלבוני ה-G הללו מעורב בתסמינים הקשורים לפסיכוזה, וסוג אחר של חלבון G עם ליקויים קוגניטיביים.

ד"ר רובלדו מציין זאת "זו הפעם הראשונה שזוהו מטרות טיפוליות מבטיחות לפיתוח תרופות הפועלות ומועילות לפרופיל ספציפי של חולי סכיזופרניה". למרות שהתרכובות בהן נעשה שימוש במחקר אינן עדיין תרופות מאושרות לשימוש אנושי, ד"ר יאנה סלנט מדגישה זאת "עבודה מרובת קנה מידה זו חושפת תוכנית לתכנון כימי של תרופות עתידיות המתייחסות למסלולים ספציפיים יותר לטיפול בסכיזופרניה, תוך הימנעות ממסלולים הקשורים לתופעות לוואי, שהיא בעלת רלוונטיות רבה לטיפול מותאם אישית יותר."

ד"ר דניאל ברגה, פסיכיאטר במכון לבריאות הנפש של בית החולים, שלא השתתף בעבודה, מציין כי "מחקר זה יעזור לעצב תרופות סלקטיביות יותר לטיפול בסכיזופרניה, שיכולות להציע סובלנות טובה יותר ודיוק גבוה יותר על תסמיני המחלה. כל זה יקדם דבקות טובה יותר בטיפול, שהיא המפתח למניעת הישנות והשגת איכות טובה יותר של חַיִים."

העבודה מומנה על ידי ERAnet NEURON עם קרנות אירופיות וקרנות ציבוריות תחרותיות מספרד, גרמניה וקנדה.