בסקירה שיטתית שפורסמה לאחרונה ב סוגיות עכשוויות בביולוגיה מולקולרית, חוקרים מפורטוגל בחנו ודנו בתפקידו של אוקסיטוצין (OT) בתסמונת השחלות הפוליציסטיות (PCOS), הקשר שלו עם תסמיני PCOS והשפעת מתן OT.
הם מצאו ש-PCOS קשור לרמות OT מופחתות בסרום, ושינויים ברמות OT קשורים לבעיות פוריות ומשקל הגוף, מה שמצביע על תפקיד פוטנציאלי של תפקוד לקוי של OT בהתפתחות של PCOS.
לימוד: תפקידו של אוקסיטוצין בתסמונת השחלות הפוליציסטיות: סקירה שיטתית. קרדיט תמונה: MMD Creative/Shutterstock.com
רקע כללי
PCOS היא הפרעה אנדוקרינית מורכבת ונפוצה בנשים בגיל הפוריות המשפיעה על איכות חייהן. היא מאופיינת בשחלות פוליציסטיות, עודף אנדרוגנים וחוסר תפקוד ביוץ, מה שמוביל לרוב לאי פוריות ולבעיות מטבוליות, רבייה ופסיכולוגיות שונות.
PCOS קשור לרמות גבוהות של אנדרוגן ויחס לא תקינים של LH/FSH (הורמון לוטאין/הורמון מגרה זקיק), מה שתורם לאי-פוריות anovulatory ולסיכונים מוגברים במהלך ההריון.
מבחינה ביוכימית, OT הוא פפטיד בן תשע חומצות אמינו המעורב בתפקודים קוגניטיביים, רגשיים ורבייתיים. בעוד שהוא נוצר בהיפותלמוס ומופרש מבלוטת יותרת המוח האחורית, קולטני OT (OXTR) נמצאים בחלקי גוף שונים, כולל השחלות ובלוטת הערמונית.
OT חיוני לתפקודים שונים של רבייה והתנהגות בבני אדם, כולל הריון, לידה, הנקה, קשר, התנהגות פרו-חברתית, קבלת החלטות, פעילות גופנית ואורגזמה.
מחקרים קודמים מצביעים על כך שרמות OT נמוכות יותר בנשים עם PCOS, מה שעלול להשפיע על מצב הרוח והמשקל. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על מחסור ב-OT עלול להוביל להשמנה, ומתן OT עשוי להפחית משקל ולשפר את טונוס השרירים.
למרות הממצאים הללו, התפקיד המדויק של OT ב-PCOS נותר לא ברור. בסקירה השיטתית הנוכחית, חוקרים שאפו להבהיר את תפקידו של OT ב-PCOS על ידי בחינת כל המחקרים הרלוונטיים בבעלי חיים ובבני אדם.
באופן ספציפי, הוא התמקד ב-(i) זיהוי שינויים פוטנציאליים ברמות OT בפלזמה בזאליות ב-PCOS, (ii) הבנה כיצד שינויים ברמות OT עשויים להתייחס לתסמיני PCOS, ו-(iii) חקירת ההשפעות של מתן OT על PCOS.
לגבי המחקר
מסדי נתונים, כולל PubMed, Scopus ו-Web of Science, נערכו חיפוש יסודי כדי לזהות מחקרים רלוונטיים. הסקירה כללה שמונה מחקרים, כולל מחקרים ניסיוניים, מחקרים קליניים אקראיים, מחקרים פיילוט קליניים, מחקרים על מקרה-ביקורת ומחקרי גנטיקה של אוכלוסייה.
חמישה מהמחקרים הכלולים נערכו על בני אדם (n=609 נשים), בעוד ששלושה נערכו על בעלי חיים. זה לא כלל מחקרים על מחלות אנדוקריניות אחרות, מחקרים גברים, סקירות ומטא-אנליזות.
תוצאות ודיון
ערך קאפה של כהן נמצא 0.742, מה שמצביע על הסכמה משמעותית בין שני הסוקרים הבודדים. המחקרים בבני אדם חקרו בעיקר את הקשר בין מתן OT ופוריות.
שני ניסויים קליניים מצאו כי OT תוך-נאלי לא שיפר את הפוריות בחולי PCOS, אולי בגלל שיטות מינון או מתן לא נאותות.
מחקרים אלו לא מדדו רמות OT בדם או ברוק. מחקר אחד מצא רמות נמוכות יותר של OT בחולי PCOS בהשוואה לביקורות שאינן PCOS וקשר את הרמות הנמוכות הללו לחוסר איזון הורמונלי בציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלה (HPO).
מחקר מקרה-ביקורת גם קשר רמות גבוהות יותר של OT עם שיפור בשיעורי ההריון בנשים עם PCOS. מחקר גנטי אחד בדק את הפולימורפיזם של הגנים OXTR בחולי PCOS ומצאו חמש גרסאות הקשורות ל-PCOS, מה שמצביע על השפעה גנטית על ביטוי OXTR.
מחקרים בבעלי חיים השתמשו במודלים של חולדות כדי להעריך את ההשפעות של OT על הפרעות מטבוליות ותפקוד הרחם. מחקר אחד מצא כי מתן OT מווסת את התכווצויות הרחם בחולדות PCOS, בעוד שאחר דיווח כי מתן OT חריף יכול להפחית את משקל הגוף ואת צריכת המזון בחולדות PCOS.
מתן OT כרוני נמצא כמפחית את צריכת המזון ומשקל הגוף הן ב-PCOS והן בחולדות הביקורת. מחקר אחר מצא כי מתן OT הפחית את משקל הגוף, את השומן הקרביים ואת גודל האדיפוציטים במודל PCOS של חולדה המושרה על ידי דיהידרוטסטוסטרון (DHT).
בסך הכל, ממצאים אלה מצביעים על כך ש-OT עשוי להשפיע על תפקודי חילוף החומרים והרבייה ב-PCOS, אך יש צורך במחקר נוסף כדי להבין את הפוטנציאל הטיפולי שלו.
יתרה מכך, הסקירה הדגישה פערים במחקר הנוכחי בתחום, כגון הצורך במחקרים המעריכים את ההשפעה של OT על התנהגות פרו-חברתית, מערכות יחסים זוגיות וסיפוק מיני ב-PCOS.
משטרי מינון ודפוסים שונים של מתן OT נמצאו גם לא נחקרו מספיק, מה שהדגיש את הצורך במחקר נוסף.
סיכום
לסיכום, הסקירה הנוכחית בחנה באופן מקיף את המחקרים שחקרו את ההשפעה של רמות OT או מתן OT על PCOS. רוב המחקרים הדגישו את תפקידו של OT בנושאי פוריות, כאשר רק מחקר אחד קושר רמות גבוהות יותר של OT לעלייה בשיעורי ההריון.
באופן עקבי, נמצאו רמות OT בסיסיות מופחתות בנשות PCOS, מה שמצביע על כך ש-OT נמוך, לצד רמות FSH נמוכות, תורם לאנובולציה ב-PCOS.
בנוסף, נדונו מנגנונים מולקולריים פוטנציאליים הכוללים שינויים ב-OXTR וגרסאות גנטיות ב-PCOS. תובנות אלו חיוניות לפיתוח טיפולים ממוקדים ושיפור איכות החיים של נשים עם PCOS בעתיד.
