במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב עת לרפואה קליניתקבוצת חוקרים תיארה את המאפיינים הקליניים של חולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) המתחילים ב-Semaglutide דרך הפה והעריכה את השפעותיו על בקרת גליקמי, משקל גוף (BW) וסבילות בתרגול קליני שגרתי.
לימוד: סמגלוטייד אוראלי בתרגול קליני שגרתי: מאפיינים של אנשים עם סוכרת סוג 2 שהחלו בתרופה ושינויים בפרמטרים הקליניים שלהם לאחר 24 שבועות של טיפול. קרדיט תמונה: luchschenF/Shutterstock.com
רקע כללי
Semaglutide הוא האגוניסט הראשון לקולטן פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1RA) הזמין בפורמולה פומית.
יעילותו בבקרה גליקמית, הפחתת BW ובטיחות הוכחה באופן עקבי בתוכנית הניסויים של Peptide Innovation for Early Diabetes Treatment (PIONEER), הכוללת עשרה מחקרים אקראיים מבוקרים הכוללים 9,543 נבדקים עם T2D.
תוכנית PIONEER בדקה סמגלוטייד פומי על פני שלבים שונים של סוכרת וטיפולי רקע שונים. הוא אושר על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) בשנת 2019 וסוכנות התרופות האירופית (EMA) בשנת 2020, הוא זמין באיטליה מאז ספטמבר 2021.
יש צורך במחקר נוסף כדי להעריך את התוצאות הקרדיווסקולריות לטווח הארוך ואת היעילות בעולם האמיתי של semaglutide דרך הפה באוכלוסיות חולים מגוונות.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי נערך בשני מרכזי סוכרת באוניברסיטאות באיטליה תוך שימוש בנתונים ממערכת התרשימים האלקטרונית של Metaclinic/Medical Technology and Diagnostic Applications (METEDA).
ועדת האתיקה המקומית אישרה את המחקר, שכלל מבוגרים עם T2D עם ערכי המוגלובין מסוכרר (HbA1c) ו-BW מתועדים לפני התחלת סמגלוטייד פומי. אי הכללות היו חולים עם סוכרת מסוג 1, משנית או הריון או נתונים חסרים.
הנתונים שנאספו כללו נתונים דמוגרפיים, מדדים קליניים, תוצאות מעבדה ופרטי טיפול. מיקרואנגיופתיה הוגדרה על ידי סיבוכים כמו נוירופתיה או מחלת כליות כרונית, בעוד שמקרואנגיופתיה כללה מצבים כמו שבץ או אוטם שריר הלב.
Semaglutide דרך הפה הופעל עם משטר העלאת מינון של 4 שבועות, החל מ-3 מ"ג, ואחריו 7 מ"ג, ועלייה ל-14 מ"ג אם נסבל.
המטופלים קיבלו ייעוץ לגבי טיפול בתרופות, כולל צריכת מים מינימלית ותזמון ביחס לארוחות. מעקב לאחר שישה חודשים תועד HbA1c, BW מעודכן, תופעות לוואי וסיבות להפסקה.
ניתוח סטטיסטי השתמש במודלים מעורבים ליניאריים אורכיים כדי להעריך מגמות לאורך זמן בנקודות קצה שונות, כאשר התוצאות מבוטאות כשינויים ממוצעים מקו הבסיס עם רווחי סמך של 95%.
השינויים הממוצעים ב-HbA1c וב-BW הוערכו באופן כללי וחולקו לפי משך סוכרת, מין, גיל, מדד מסת הגוף הבסיסי (BMI), קצב הסינון הגלומרולרי המוערך (eGFR) ושימוש קודם ב-Dipeptidyl peptidase four inhibitors (DPP4i).
ניתוח Tercile המבוסס על HbA1c ו-BW הבסיסיים בחנה את השפעתם על תוצאות המעקב. המובהקות נקבעה ל-p <0.05 ונותחה באמצעות תוכנת SAS.
תוצאות המחקר
המחקר כלל 192 חולים קווקזיים עם T2D שנקבעו ל-semaglutide דרך הפה בין ספטמבר 2021 לדצמבר 2022. מתוכם, 44% היו נשים, עם גיל חציוני של 67 שנים ומשך סוכרת חציוני של 9 שנים.
ממוצע ה-HbA1c היה 7.9%, וממוצע הגלוקוז בצום היה 146 מ"ג/ד"ל. רובם היו בטיפולים להורדת גלוקוז כמו מטפורמין (87%) ומעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר-2 (SGLT2i) (37.5%).
מחלות נלוות נפוצות כללו דיסליפידמיה (65%), יתר לחץ דם (63%) והשמנה (47%). סיבוכים כרוניים כללו מאקרואנגיופתיה (31%) ומיקרואנגיופתיה (35%). תרופות נלוות כללו בעיקר סטטינים (53%) ותרופות להורדת לחץ דם.
מתוך 192 מטופלים, 12 הפסיקו את הטיפול ב-semaglutide דרך הפה לפני המעקב הראשון עקב הפסקה מוקדמת. ניתוח יעילות נערך על 180 נבדקים. לאחר שישה חודשים, השינוי הממוצע ב-HbA1c היה -0.68%, והשינוי הממוצע ב-BW היה -2.63 ק"ג.
ריבוד הקוהורט לפי רמות HbA1c הבסיסיות גילה את הירידה הגדולה ביותר באלה עם רמות הבסיס הגבוהות ביותר. לא היו שינויים משמעותיים בהפחתת BW על פני קטגוריות משקל בסיסיות שונות.
45% מהמשתתפים השיגו יעד HbA1c מתחת ל-7%, ו-34% השיגו אובדן BW של יותר מ-5%. התוצאה המשולבת של רמות HbA1c מתחת ל-7% וירידה במשקל של יותר מ-5% הושגה על ידי 22.5% מהמשתתפים.
ריבוד לפי משך המחלה הראה ירידה גדולה יותר ב-HbA1c באלה עם משך סוכרת קצר יותר. הפחתה יעילה של HbA1c נצפתה גם על פני קבוצות גיל, קטגוריות BMI ורמות eGFR, עם מגמה לירידה גדולה יותר בגברים.
בנוסף, נצפו שיפורים בהיקף המותניים (WC), פרופיל שומנים ולחץ דם. WC ירד ב-2.1 ס"מ, הכולסטרול הכולל ירד ב-17.41 מ"ג/ד"ל, וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) ירד ב-17.89 מ"ג/ד"ל.
אנזימי הכבד נשארו בגבולות הנורמליים, ולחץ הדם הראה ירידה לא מובהקת. תפקוד הכליות והמיקרואלבומינוריה נותרו ללא שינוי.
לגבי טיפול להורדת גלוקוז, הטיפול בסולפונילאוריאה ו-DPP4i הופסק בכל המשתמשים, תוך שימוש ב- pioglitazone, מעכבי SGLT2 ואינסולין נותרו ללא שינוי.
כל החולים התחילו עם מינון של 3 מ"ג של סמגלוטייד פומי, כאשר 93% גדלו ל-7 מ"ג מדי יום במעקב של 6 חודשים. רק 2% הגיעו למינון המקסימלי של 14 מ"ג ליום.
לא דווח על אפיזודות היפוגליקמיות חמורות. במהלך המעקב, 40 מטופלים (20.8%) הפסיקו את הטיפול, כאשר תופעות לוואי במערכת העיכול היו הסיבה העיקרית (13.5%), ולאחר מכן יעילות מוגבלת (5.2%). לא נצפו הבדלים בין המינים במונחים של תופעות לוואי או שיעורי הפסקת הטיפול.
מסקנות
במחקר, חולים עם T2D שמתחילים ב-Semaglutide דרך הפה הראו שיפורים משמעותיים ב-HbA1c ובמשקל לאחר שישה חודשים, במיוחד אלו עם אבחנה של סוכרת לאחרונה. כ-25% השיגו רמות HbA1c ≤ 7% וירידה של יותר מ-5% במשקל. הטיפול גם שיפר את גורמי הסיכון הקרדיווסקולריים למרות שיעור הפסקות של 20.8% עקב תופעות לוואי במערכת העיכול.
