במחקר שפורסם לאחרונה ב דוחות בינלאומיים של הכליות, חוקרים חקרו את ההשפעות של semaglutide (ניתן פעם בשבוע) על תוצאות מחלת כליות ושינויים בקטגוריות הסיכון של KDIGO (קיצור של מחלת כליות המשפרת תוצאות גלובליות) בקרב משתתפים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) ומחלות לב וכלי דם מבוססות (CVD) או קרדיווסקולריות גבוהות ( קורות חיים) סיכון.
הם מצאו שבהשוואה לפלצבו, מתן semaglutide (פעם בשבוע) הפחית את הסיכון למחלת כליות ושינה את קטגוריות הסיכון של KDIGO, ללא קשר לסיכון KDIGO בתחילת המחקר.
לימוד: השפעות של סמגלוטייד פעם שבועית על תוצאות מחלת כליות לפי קטגוריית הסיכון KDIGO בניסוי SUSTAIN 6. קרדיט תמונה: myskin/Shutterstock.com
רקע כללי
סוכרת היא הגורם העיקרי למחלת כליות כרונית (CKD) ואי ספיקת כליות, כאשר 40% מחולי T2D מפתחים CKD. אלו עם T2D ו- CKD מתמודדים עם סיכונים גבוהים ל-CV, כולל מחלת CV טרשתית ואי ספיקת לב.
אגוניסטים לקולטן GLP-1 (קיצור של פפטיד דמוי גלוקגון 1) (GLP-1RAs) משמשים בטיפול T2D על היתרונות שלהם על היפרגליקמיה, ניהול משקל ובטיחות CV. חלקם מראים תוצאות משופרות של קורות חיים והשפעות מועילות על מחלת כליות, כגון הפחתת אלבומינוריה והאטת אובדן תפקוד הכליות.
בניסוי SUSTAIN 6 (קיצור של ניסוי להערכת תוצאות קרדיווסקולריות ואחרות ארוכות טווח עם semaglutide בנבדקים עם T2D), semaglutide שבועי יכול להפחית באופן משמעותי את הסיכון לאירועי קורות חיים גדולים ותוצאות של מחלת כליות משנית בהשוואה לפלסבו אצל אנשים עם T2D ו סיכון קורות חיים גבוה.
א פוסט הוק ניתוח הניסויים SUSTAIN 6 ו-PIONEER 6 (קיצור של פפטיד חדשנות לטיפול בסוכרת מוקדם) אישר כי נטילת semaglutide פעם ביום האטה את הירידה המשוערת בקצב הסינון הגלומרולרי (eGFR).
סיווג הסיכון של KDIGO מעריך אלבומינוריה ו- eGFR ומנבא אירועי קורות חיים, אי ספיקת כליות וסיכוני מוות. במחקר הנוכחי, חוקרים ערכו א פוסט הוק ניתוח של ניסוי SUSTAIN 6 נועד להעריך את ההשפעה של semaglutide, הנלקח פעם בשבוע, על תוצאות מחלת כליות על פני קטגוריות סיכון שונות של KDIGO.
בנוסף, הם ביקשו לקבוע אם semaglutide, בהשוואה לפלסבו, יכול לשנות את קטגוריות הסיכון של המשתתפים ב-KDIGO לאורך כל הטיפול.
לגבי המחקר
מחקר SUSTAIN 6 כלל מבוגרים עם T2D ו-CVD מבוסס או סיכון גבוה ל-CVD, אשר חולקו באקראי לקבלת Semaglutide פעם שבועי (0.5 מ"ג או 1.0 מ"ג) או פלצבו לצד טיפול סטנדרטי למשך שנתיים.
המשתתפים היו בני ≥ 50 עם מחלת CV או CKD או ≥ 60 שנים עם גורמי סיכון ל- CV, למעט אלו עם אי ספיקת כליות בדיאליזה או השתלה.
ההווה הודעה hoc הניתוח ריבד 3,238 משתתפים מניסוי SUSTAIN 6 לארבע קטגוריות סיכון של KDIGO (נמוכה, בינונית, גבוהה וגבוהה מאוד) בהתבסס על eGFR ורמות אלבומין-קריאטינין בשתן (UACR) כדי להעריך את השפעות הטיפול על תוצאות הכליות.
נתוני משתתפים מניסוי PIONEER 6 לא נכללו עקב היעדר איסוף שיטתי של UACR.
המחקר העריך תוצאות של מחלת כליות, שיפוע eGFR ושינויים ב-UACR לאורך חציון של 2.1 שנים. נקודת הסיום המרוכבת של מחלת הכליות כללה הכפלת קריאטינין בסרום, מאקרואלבומינוריה, eGFR < 45 מ"ל/דקה ל-1.73 מ'2טיפול תחליף כליות, או מוות כתוצאה ממחלת כליות.
בנוסף, נותחו התנועה של חולים בין קטגוריות הסיכון של KDIGO והגורמים התורמים לשינויים אלה. ניתוח סטטיסטי כלל מודלים פרופורציונליים של סיכונים של קוקס, מודל שיפוע אקראי, מודלים מעורבים, רגרסיה לוגיסטית וניתוח רגישות.
תוצאות ודיון
משתתפים בקטגוריות סיכון גבוהות יותר של KDIGO הראו שכיחות גבוהה יותר להגיע לנקודת הסיום המרוכבת של מחלת כליות מאשר אלו בקטגוריית הסיכון הנמוך, ללא קשר להקצאת הטיפול.
Semaglutide הוכיח יתרונות עקביים בקטגוריות הסיכון של KDIGO, עם פחות משתתפים שחוו את נקודת הסיום של מחלת כליות מורכבת, ירידה קטנה יותר בשיפוע eGFR ועלייה קטנה יותר של UACR בהשוואה לפלסבו.
למשתתפים שקיבלו Semaglutide היו סיכויים נמוכים יותר לעבור לקטגוריית סיכון KDIGO גבוהה יותר (יחס סיכויים, OR = 0.71) וסיכויים גבוהים יותר לעבור לקטגוריה נמוכה יותר (OR = 1.69) בהשוואה לפלסבו בסוף תקופת הטיפול.
נמצא כי שינויים ב-UACR מניעים את הרגרסיה של קטגוריית הסיכון KDIGO, במיוחד בקטגוריות בעלות סיכון נמוך יותר. לשם השוואה, נמצא כי שינויים ב-eGFR מניעים את ההתקדמות בקטגוריות סיכון גבוהות יותר עבור קבוצות Semaglutide ו-Placebo.
המחקר מוגבל על ידי המספר הקטן של אירועי מחלת כליות שנותחו, במיוחד בקטגוריית KDIGO בסיכון נמוך, מה שמפחית את הכוח הסטטיסטי ומשפיע על הפרשנות של עקביות הטיפול על פני קטגוריות KDIGO ותוצאות מחלת כליות ספציפיות.
סיכום
בהשוואה לפלצבו, נמצא כי semaglutide (נלקח פעם בשבוע) מפחית את הסיכונים לנקודות קצה של מחלת כליות בכל קטגוריות הסיכון של KDIGO.
בנוסף, משתתפים ב-Semaglutide היו בעלי סיכוי גבוה יותר לעבור לקטגוריית סיכון נמוכה יותר של KDIGO ופחות סיכוי להתקדם לקטגוריית סיכון גבוהה יותר מאשר אלה שקיבלו פלצבו.
הממצאים מדגישים את הפוטנציאל של Semaglutide כאפשרות טיפול יעילה לניהול מחלת כליות אצל אנשים עם T2D, ללא קשר לרמת הסיכון הראשונית שלהם.
