גישת טיפול חדשה באמצעות תרופה ישנה יותר עשויה לאפשר ליותר חולים עם סרטן דם בסיכון גבוה לקבל תאי גזע מושתלים מתורמים שאינם קשורים, תואמים חלקית, על פי מחקר שנערך על ידי חוקרים ממרכז הסרטן המקיף של סילבסטר בבית הספר של אוניברסיטת מיאמי. רפואה ועמיתים.
התוצאות שיוצגו בפגישות השנתיות של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) והאיגוד האירופאי להמטולוגיה מצביעות על כך שהגישה החדשה עשויה להרחיב את מאגר התורמים, כאשר מטופלים מקבוצות גזע ואתניות מיוצגות בתת-ייצוג ירוויחו הכי הרבה.
מציאת תורם תואם היא מכשול גדול עבור חולים עם סרטן דם הזקוקים להשתלת מח עצם או תאי גזע בדם.
מטופלים ללא בן משפחה זכאי פונים לעתים קרובות לתוכנית הלאומית לתורמי מח. המרשם מכיל יותר מ-40 מיליון תורמים פוטנציאליים, אך לא כולם מוצאים התאמה, במיוחד אנשים מקבוצות גזע ואתניות חסרות ייצוג. רק כמחצית מהמטופלים ההיספנים ורבע מהחולים השחורים יכולים למצוא תורם בהתאמה מלאה, בהשוואה ליותר מ-70% מהחולים הלבנים.
אבל החיפוש אחר תורם הפך להרבה יותר קל עם השימוש מחדש של cyclophosphamide, תרופה ישנה יותר. הגישה החדשה – מתן cyclophosphamide מספר ימים לאחר ההשתלה – מובילה לתוצאות מוצלחות. נתונים חדשים יוצגו ב-31 במאי בפגישת ASCO, עם ממצאים המראים שיעורי הצלחה גבוהים בחולים המקבלים תאי גזע מדם מתורמים לא קשורים, בהתאמה חלקית.
"נראה שהתוצאות דומות מאוד לאלו של תורם בהתאמה מלאה," אמר אנטוניו חימנז חימנז, ד"ר, קלינאי וחוקר סילבסטר שהיה חוקר ראשוני מרכזי במחקרים התומכים בשימוש בציקלופוספמיד. הוא הוביל את המחקר הזה לצד חוקרים מהתוכנית הלאומית לתורמי מח, מהמרכז הרפואי סיטי אוף הופ, וכן Memorial Sloan Kettering Cancer Center, בין מוסדות אחרים.
חוקר עיר התקווה Monzr Al Malki, MD, יציג את הממצאים ב-ASCO. Jimenez Jimenez יציג את הנתונים בקונגרס השנתי של איגוד ההמטולוגיה האירופי (EHA) במדריד, 14 ביוני.
הגישה כבר נלקחת בהרחבה בסילבסטר ובמקומות אחרים, מה שמוביל למטופלים נוספים למצוא תורם ולקבל טיפול מציל חיים. "זה עבר שינוי", אמר חימנז חימנז.
תאימות התורם נקבעת על ידי קבוצה של סמני חלבון על תאי דם הנקראים HLAs (אנטיגנים לויקוציטים אנושיים). Jimenez Jimenez אמר כי HLAs הם "קוד QR" של מערכת החיסון. הסיכוי שלאח יש התאמה מלאה של HLA הוא 25%, והסיכוי להתאמה חלקית בין אחים הוא 50%. עם השימוש ההולך וגובר בציקלופוספמיד בעשור האחרון לערך, קרובי משפחה תואמים חלקית זכו יותר ויותר בהצלחה כתורמים.
Cyclophosphamide נוגד תופעת לוואי קטלנית של השתלה הנקראת מחלת שתל לעומת מארח (GVHD). במצב זה, ההשתלה גורמת להתקפה חיסונית על המטופל. התרופה נחשבת כמפחיתה את ההשפעה של התאים המתווכים GVHD.
לאחרונה, חוקרים שאלו האם cyclophosphamide עובד גם להשתלות של תורמים תואמים חלקית שאינם קשורים. במחקר מרכזי אחד קודם, חימנז חימנז ועמיתיו הראו שהתרופה הניבה שיעורי הישרדות גבוהים ב-80 חולים שקיבלו השתלות מח עצם מתורמיים תואמים חלקית שאינם קשורים.
המחקר החדש מעריך טיפול בציקלופוספמיד בחולים המקבלים השתלת תאי גזע בדם היקפיים (PBSC). מקור תאי גזע זה החליף במידה רבה השתלת מח עצם, בין היתר בגלל קלות התרומה באמצעות הליך שאוסף את התאים מהדם.
בשלב ראשוני זה של המחקר, החוקרים בחנו נתונים מ-70 חולים בוגרים עם סרטן דם מתקדם. המטופלים קיבלו משטר התניה ב"עוצמה מופחתת" כדי להכין אותם להשתלה, ואחריו תאי גזע מתורמים לא קשורים, תואמים חלקית.
ב-ASCO, החוקרים ידווחו על שיעור הישרדות גבוה הכולל של 79% בשנה אחת, בהשוואה לשיעורי הישרדות שנראו עם תורמים בהתאמה מלאה. מדדים אחרים היו גם מבטיחים, אמר חימנז חימנז. לאחר שנה אחת, 51% מהחולים היו נקיים מ-GVHD ולא חזרו.
הנתונים "מרשימים", אמר חימנז חימנז, במיוחד מכיוון שהמחקר כלל חולים בסיכון גבוה והגיל הממוצע היה 65. המחקר היה גם "מתירני מאוד" עם מידת אי ההתאמה של התורם המותרת, לדבריו.
לתורמים היו רמות התאמה מ-4/8 עד 7/8 בסולם אחד עד שמונה, שבו שמונה תואמים להתאמה מושלמת על פני שמונה סמני HLA מפתח. ברמות התאמה של 5/8 ומעלה, יותר מ-99% מהאנשים ממגוון רחב של קבוצות גזעיות/אתניות צפויים למצוא תורם.
משמעות הגישה החדשה היא שיותר חולים יכולים למצוא תורם ולקבל טיפול. זה גם אומר שלעתים קרובות הם יכולים למצוא תורמים טובים יותר, כמו אנשים צעירים יותר עם שתלים בריאים יותר, אמר חימנז חימנז.
הממצאים רלוונטיים במיוחד עבור מרכזים רפואיים עם אוכלוסיות חולים מגוונות ביותר, כמו סילבסטר, אמרו החוקרים. החולים מתגברים על החסמים למציאת תורם ברישום, כולל השיעור הגבוה של תורמים לבנים והמגוון הגנטי של אנשים מעורבים, מה שעלול לסבך את התאמת HLA. מטופלים כבר לא צריכים התאמה מושלמת.
הממצאים החדשים הם חלק ממחקר שלב 2 מתמשך בו נרשמים כ-300 מטופלים ביותר מ-30 אתרים רפואיים, כולל סילבסטר. מטופלים בזרוע שנייה של המחקר מקבלים משטר אינטנסיבי יותר לפני ההשתלה, שנועד לבטל את מח העצם. זרוע שלישית חוקרת מטופלים ילדים.
Jimenez Jimenez ועמיתיו חוקרים גם כיצד לייעל את מתן cyclophosphamide, לשלב אותו עם טיפולים אחרים, למזער רעילות ולהתייחס לשאלות קשורות אחרות.
