Dupilumab הוא נוגדן חד שבטי אנושי החוסם את הקולטן המשותף לאינטרלוקין-4 (IL-4) ו-IL-13, שניהם מפתח להתפתחות דלקת מסוג 2 במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD). מחקר שפורסם לאחרונה ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד דן בתוצאות של ניסוי שלב III שני ב-dupilumab בתת-קבוצה של חולי COPD.
לימוד: Dupilumab עבור COPD עם עדות אאוזינופילים בדם לדלקת מסוג 2. קרדיט תמונה: Wildflower_macro / Shutterstock.com
טיפול ב-COPD
COPD הוא מצב ריאות מתקדם הקשור לתחלואה ותמותה גבוהים. למרות שזהו מצב כרוני, COPD מסומן על ידי החמרות שעלולות להוביל להתקדמות קלינית מהירה יותר.
הטיפול הנוכחי בחולי COPD כולל לרוב טיפול במשאף משולש הכולל גלוקוקורטיקואיד, אנטגוניסט מוסקריני ארוך טווח (LAMA) ובטא-אגוניסט ארוך טווח (LABA).
למרות הזמינות של טיפול זה, חולי COPD רבים נמצאים עדיין בסיכון של 50% להחמרה. לכן, נותר צורך דחוף בטיפולי COPD יעילים יותר כדי למנוע אירועים אלו, כמו גם להשיג תפקוד ריאות טוב יותר בחולים אלו כדי לשפר בסופו של דבר את איכות חייהם.
לגבי המחקר
NOTUS RCT היה מחקר רב-לאומי רב-מרכזי בחסות רגנרון וסאנופי. המחקר הנוכחי נועד להעריך את היעילות של דופילומאב לאורך תקופה של 52 שבועות בחולי COPD סימפטומטיים עם ספירת אאוזינופילים מוגברת, מה שמעיד על דלקת כרונית מסוג 2.
כל החולים חולקו אקראית לקבוצות ניסוי או ביקורת. קבוצת הניסוי קיבלה 300 מ"ג של דופילומאב תת עורי, ואילו קבוצת הביקורת קיבלה פלצבו, שחזר על עצמו כל שבועיים.
שתי הקבוצות הוערכו לגבי שיעור החמרות בינוניות עד חמורות. החוקרים בחנו גם את השינוי בנפח הנשיפה המאולץ בשנייה אחת (FEV1) מהבסיס לפני מתן מרחיבי סימפונות בשבועות 12 ו-52.
FEV1 מודד את כמות האוויר שנשפת החוצה בשנייה אחת במאמץ, כאשר FEV1 נמוך מצביע על חסימת זרימת אוויר. בשבוע 52, סופק למשתתפי המחקר גם שאלון הנשימה של סנט ג'ורג' (SGRQ), עם ציונים מ-0 עד 100.
מה הראה המחקר?
המחקר כלל 935 חולים, שלכולם היו ספירת אאוזינופילים של 300 תאים/מ"ל או יותר. כל משתתפי המחקר היו בין גיל 40 ל-86.
פחות מ-30% מקבוצת המחקר זיהו כמעשנים נוכחיים. עם זאת, לכל משתתפי המחקר הייתה היסטוריה של עישון עשר מנות או יותר בכל יום.
לכל החולים נקבע טיפול במשאף משולש למשך שלושה חודשים לפחות, כאשר המינון הנוכחי שלהם יציב למשך חודש אחד או יותר בזמן המחקר. יתרה מכך, לכל החולים היסטוריה של שתיים או יותר החמרה בינונית או חמורה אחת במהלך השנה האחרונה, והן נזקקו לטיפול בגלוקוקורטיקואידים לפחות להחמרה מתונה אחת. לפחות החמרה אחת התרחשה במהלך טיפול במשאף משולש.
יחסי FEV1 ליכולת חיונית מאולצת (FVC) היו מתחת ל-0.7, כאשר FEV1 לפני מרחיבי סימפונות בין 30-70% מהערכים הצפויים. מתוך 935 החולים, 721 היו כשירים לניתוח התוצאות בשבוע 52.
החמרות מתונות או חמורות התרחשו בשיעור של 0.86 ו-1.3 עם דופילומאב ופלסבו, בהתאמה. לפיכך, הסיכון להחמרות בינוני עד חמור הופחת בכ-33% בקבוצת הניסוי.
FEV1 עלה בשבוע 12, כאשר ההבדל בערכים הממוצעים בין שתי הקבוצות היה 82 מ"ל. בשבוע 52, הבדל זה הצטמצם ל-62 מ"ל.
ציוני SGRQ לא השתנו באופן משמעותי במהלך תקופת המחקר. תופעות לוואי התרחשו גם בשיעורים דומים בשתי הקבוצות, מה שהיה צפוי מדיווחים קודמים על dupilumab.
מסקנות
השימוש ב-dupilumab בחולי COPD עם ספירת אאוזינופילים מוגברת לווה בסיכון מופחת להחמרה בינונית עד חמורה. תפקוד הריאות השתפר גם עם dupilumab בהשוואה לפלסבו. לא היו הבדלים בהשפעות שנצפו עם גיל, מין, מצב מעשן נוכחי או לשעבר, תפקוד ריאות בסיסי או נוכחות של אמפיזמה.
ניסוי NOTUS מאשר יעילות קלינית חזקה ועקבית של חסימת אינטרלוקין-4 ואינטרלוקין-13 בחולים עם COPD עם עדות לדלקת מסוג 2."
המחקר הנוכחי נערך במהלך מגיפת מחלת הקורונה 2019 (COVID-19), אשר עשויה להפחית את חשיפת החולים לנגיפים בדרכי הנשימה. מגבלה נוספת של המחקר הנוכחי הייתה ששתי העוקות כללו בעיקר חולים לבנים, ובכך הגבילה את יכולת ההכללה של הממצאים. לפיכך, יש צורך במחקרים עתידיים עם אוכלוסיית מחקרים מגוונת יותר המופעלת כראוי לתוצאות אחרות.
