למרות שאנמיה מחוסר ברזל היא הצורה הנפוצה ביותר של אנמיה בעולם, היא עלולה להיות לא מאובחנת בשל חוסר מודעות או בדיקה שיטתית. חוקרים שהעריכו באופן שיטתי מקרי אנמיה בהתבסס על קריטריונים קליניים ומעבדתיים מחמירים בין 2019 ל-2021 בתת היבשת ההודית, שבה יש אוכלוסייה אנדמית חסרת ברזל, חשפו פגם תורשתי בברזל ב-41% מהמקרים, והדגישו את הצורך בהקרנה פעילה ו מוּדָעוּת. הממצאים שלהם מופיעים ב כתב העת לאבחון מולקולריבהוצאת Elsevier.
חוקרים מובילים משותפים Prateek Bhatia, MD, Amita Trehan, MD, ו-Pankaj Sharma, PhD, היחידה להמטולוגיה אונקולוגית ילדים, המכון לתארים מתקדמים לחינוך ומחקר רפואי, צ'אנדיגאר, הודו, מסבירים, "אנמיה מחוסר ברזל משפיעה על 30-40% מהילדים בגילאי 2-5 שנים בהודו. בשכיחות כה גבוהה, רופאים במחלקות חוץ, במיוחד במוסדות רפואיים היקפיים, רושמים בסופו של דבר ברזל דרך הפה לכל ילד המציג אנמיה היפוכרומית מיקרוציטית ללא הערכה שיטתית של פרופיל ברזל בסיסי כאשר התגובה לטיפול זה אינה אופטימלית או נעדרת, הם אינם בטוחים כיצד להמשיך. של מחלה המוליטית או המוגלובינופתיה בהקרנה."
החוקרים הראשיים ממשיכים, "המטרה שלנו הייתה לטפל בפערים הללו על ידי תכנון מחקר כדי להעריך אם חסרים או חסרים לנו פגמים תורשתיים בחילוף החומרים של ברזל באוכלוסיה האנדמית שלנו חסרת ברזל ולעצב אלגוריתם עיבוד שיטתי המבוסס על ספרות ומחקרים זמינים כדי לסייע בהפצת המודעות בקרב רופאים באזורנו לגבי בדיקות מעבדה וגנומיות מובנות בתרחישים כאלה."
החוקרים העריכו באופן שיטתי קרוב ל-300 מקרי אנמיה מ-2019 עד 2021. בעקבות קריטריונים מחמירים ומובנים לבחירת מקרים, החוקרים הוציאו מהמחקר חולים שאובחנו עם מצבים שכיחים של מחסור בברזל, המוגלובינופתיה, דלקת, מחלת צליאק או דימום כרוני. תהליך זה הביא לקבוצה של 41 מקרים של חשד למומי ברזל סידרובלסטיים או לא סידרובלסטיים. אנמיה סידרובלסטית נובעת מניצול חריג של ברזל במהלך ייצור תאי דם אדומים וכתוצאה מכך לכידה של ברזל במיטוכונדריה של תאי אריתרואידים מתפתחים במח העצם. לפגמי ברזל לא-סידרובלסטיים יש חסימה בניצול הברזל במהלך הובלה או הפחתה בתאים.
הבדיקה הגנומית המקיפה והשלבית המתחילה עם ריצוף מהדור הבא (NGS) ממוקדת מבוססת פאנל ברזל, בוצעה בעקבות הכפפת מקרים שליליים לרצף שלם של אקזומים ושינויים במספר העתקת הגנום המיטוכונדריאלי ורצף ומיקרו-מערך כרומוזומלי. אסטרטגיה זו עזרה להם לזהות מספר עצום של אנמיה סידרובלסטית מולדת נדירה, כמו גם מעט פגמי ברזל לא-סידרובלסטיים עם מוטציות גנטיות פתוגניות.
ד"ר בהטיה מציין, "ההערכה השיטתית של מקרי אנמיה מהאוכלוסייה האנדמית הגבוהה שלנו עם מחסור בברזל, בהתבסס על קריטריונים קליניים ובדיקות גנומיות בסיסיות ומתקדמות, עזרה לנו לחשוף פגם תורשתי בברזל ב-41% נבחרים (17/41) מהמקרים, מה שמצביע על הצורך סקר פעיל ומודעות למחלות נדירות אלו באוכלוסייתנו".
החוקרים הופתעו לגלות שרבים מהפגמים הנדירים של הגנים הסידרובלסטיים בקבוצה שהופיעו בגיל הילדות המאוחרת או בבגרות או שאינם מאובחנים. הם גם הופתעו לגלות רומן אחר, אך עם זאת, מוטציה חוזרת SLC25A38 גן בחולים לא קשורים מצפון הארץ, דבר המצביע על אוכלוסייה מגוונת מבחינה אתנית בתת היבשת.
ד"ר שארמה מוסיף, "עם תוצאות המחקר, המודעות בקרב רופאים במרכזים שלנו ובאזורים אחרים בארץ חייבת לעלות ולעזור להם לזהות את ההפרעות הגנטיות הנדירות הללו בפרקטיקה הקלינית היומיומית שלהם בהתאם לאלגוריתם ההרשמה והבדיקה השיטתית. זה גם יעזור מאוד למנוע עיכובים בקבלת אבחנה אפשרית בילדים החשודים כסובלים מפגמים כאלה ולהפחית את העומס של בדיקות אחרות לא מוצדקות או מיותרות במקרים אלה".
ד"ר טרהאן מסכם, "מחקר זה חשוב במיוחד בשלב זה כדי לסייע בהפחתת הנטל של פגמים תורשתיים נדירים במדינה שלנו, לתכנן אסטרטגיות לזיהוי היעד בקבוצת הסיכון להקרנה, ולספק אפשרויות לטיפולים חדשים או השתלת תאי גזע בזמן".
בפרשנות נלווית, FNU אלנור, MD, המחלקה לפתולוגיה ואימונולוגיה, אוניברסיטת וושינגטון, ורוברט ס. אוחמי, MD, PhD, אוניברסיטת יוטה ומעבדות ARUP, מדגישים שעצם העובדה שמחלה היא נדירה, זה לא אומר זאת. לא חשוב ללמוד ולהיות מוקד תשומת לב קלינית.
הם כותבים, המשמעות של ממצאים אלו עבור תחום חילוף החומרים של ברזל ואנמיה ברורה. מחקר זה לא רק מוסיף פרטים חשובים לגנים ספציפיים באמצעות ניתוחים פונקציונליים, שהם סוגים הרבה יותר קשה להשיג, אלא גם מוסיף לגוף הולך וגדל של עדויות המדגישות את ההטרוגניות הגנטית העומדת בבסיס הפרעות מטבוליזם של ברזל על ידי קישור בין וריאנטים גנטיים ספציפיים להפרעות בהומאוסטזיס של ברזל, המחקר מוסיף להבנתנו את המנגנונים המולקולריים של אנמיה, וסוללת את הדרך לגישות רפואה מדויקות לטיפול.
ההשפעה של פגמים תורשתיים במטבוליזם של ברזל על בריאות הציבור היא משמעותית, תורמת לתחלואה, לירידה באיכות החיים ולהגדלת עלויות שירותי הבריאות. הם מאופיינים במחסור בזמינות ברזל, מה שמוביל לפגיעה בסינתזה של המוגלובין. הסיבות נעות מחוסר תזונה ואיבוד דם כרוני ועד לרגישות גנטית.
