האם רבייה משפיעה על ההזדקנות האפיגנטית אצל נשים צעירות יותר?

לאחרונה הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים מחקר חקר את הקשר בין רבייה להזדקנות ביולוגית בהתבסס על שעונים אפיגנטיים.

לימוד: הריון קשור להזדקנות אפיגנטית מהירה יותר אצל נשים צעירות. קרדיט תמונה: Maryna Chupilka/Shutterstock.com

רקע כללי

מהמאה ה-8 עד המאה ה-19, לנשים באצולה הבריטית היו בדרך כלל יותר ילדים וחוו תוחלת חיים קצרה יותר לאחר רבייה. זה תומך בתיאוריה האבולוציונית המציעה כי רבייה מחליפה עם תיקון ושמירה על הבריאות, ובכך מאיץ את ההזדקנות הביולוגית אצל נשים.

בעוד שההתקדמות בטיפול רפואי ובתזונה הפחיתה את ההשפעות הביולוגיות של רבייה, היא עדיין קשורה לשיעורי תחלואה מוגברת ותמותה מכל הסיבות בנשים.

למרות שמחקרים רבים סיפקו ראיות לכך שרבייה מזרזת הזדקנות ביולוגית אצל נשים, הם לא הצליחו לכמת את העלות הקשורה לרבייה על סמך מדדים של בריאות ותמותה בשלב מאוחר יותר בחיים. מכיוון שניתן להעריך תמותה ותחלואה הקשורים לגיל רק בגילאים כרונולוגיים מתקדמים, משמעותם בהערכת האוכלוסייה הצעירה מוגבלת.

עבור מינים ארוכים, כולל בני אדם, להערכת עלות הרבייה בקרב אוכלוסיות צעירות תהיה יתרונות לוגיסטיים ומתודולוגיים. הבנה טובה יותר תסייע בקבלת החלטות רבייה מושכלות ותעכב את השפעות ההזדקנות. חשוב לערוך מחקרים אורך כי זה עוזר להבין את הקשר בין פוריות גבוהה יותר להזדקנות.

למרות שתקן זהב לכימות גיל ביולוגי לאורך תוחלת החיים אינו זמין, שיטות מתילציה של DNA (DNAm) שפותחו לאחרונה הציגו פוטנציאל משמעותי לכך.

מדדי ההזדקנות המבוססים על DNAm נקראים בדרך כלל שעונים אפיגנטיים שיכולים לחזות במדויק סיכון תמותה, גיל כרונולוגי וירידה פיזיולוגית. השעונים האפיגנטיים הללו יכולים גם לחזות את האצת הגיל לפני שהיא הופכת למשמעותית קלינית. במילים פשוטות, שעונים אלה יכולים לעזור לחזות הזדקנות ביולוגית מוקדמת אצל מבוגרים צעירים.

לגבי המחקר

המחקר הנוכחי ניצל שעונים אפיגנטיים כדי לכמת פשרות בין רבייה להזדקנות. בסך הכל נעשה שימוש בשישה שעונים אפיגנטיים כדי לבדוק פשרות בין רבייה להזדקנות ביולוגית בקבוצה מבוססת פיליפינים.

סך הכל גויסו 1,735 מבוגרים צעירים, כלומר גברים ונשים כאחד, שהשתתפו בסקר Cebu Longitudinal Health and Nutrition (CLHNS). CLHNS הוא מחקר עוקבת לידה שהחל בשנים 1983-84 במטרופוליטן סבו, הפיליפינים.

סקר זה סיפק מידע מקיף על היסטוריית הרבייה, כולל מספר ההריונות, משך הזמן והתוצאות שלהם.

יתר על כן, מדדים של הסביבה החברתית והפיסית של המשתתפים, לרבות הכנסת משק בית, השכלת הורים ונכסים, של המשתתפים לאורך תקופה ארוכה של חייהם. גברים סיפקו פרטים רלוונטיים לגבי מספר ההריונות שנולדו להם.

דגימות דם נאספו בשתי תקופות שונות, כלומר, בשנים 2005 (בסיס) ו-2009-2014 (מעקב), כדי לכמת הזדקנות ביולוגית בחתך ובאורך.

דגימות הדם שנאספו במהלך תקופת המעקב נבדקו עבור DNAm. תכנון המחקר האורך הפחית את הגורמים המבלבלים הפוטנציאליים. יתר על כן, הוא סיפק מבחן חזק לסיבתיות כדי להעריך את הקשר בין רבייה להזדקנות ביולוגית.

ממצאי המחקר

נשים עם היסטוריה של הריון אחד לפחות עברו הזדקנות ביולוגית מהירה יותר בהשוואה לנשים שאינן בהריון. השעונים האפיגנטיים יכולים לחזות חוסר ויסות פיזיולוגי, סיכון לתמותה וירידה ביולוגית.

קבוצת המחקר כללה 825 נשים ו-910 גברים. בקבוצה זו, מספר ההריונות נע בין 1 ל-5. בתחילת המחקר, מתוך 825 נשים, 314 עברו הריון אחד לפחות, ול-140 היו שני הריונות או יותר.

הגיל הממוצע של גברים בתחילת המחקר היה 21 שנים. מבין 910 גברים, 210 הולידו הריון אחד לפחות בתחילת המחקר. מספר ההריונות של גברים בקבוצה זו נע בין 1 ל-6.

נשים שהיו בהריון במהלך הבגרות המוקדמת הפגינו הזדקנות ביולוגית מהירה יותר. ממצאים אלה היו בקורלציה איתנה עם מצב סוציו-אקונומי, שונות גנטית ומדדים של עירוניות.

הממצאים האורכיים המבוססים על שעוני Horvath ו-Hannum הצביעו על כך שנשים עם יותר הריונות בין הבסיס למעקב עברו הזדקנות מואצת. יש לציין ששום ראיה לא יכלה לקשר בין מספר ההריונות של גברים להזדקנות אפיגנטית.

ממצא זה מרמז שבמקום גורמים סוציו-אקונומיים, הריון והנקה הם מניעים מרכזיים של פוריות מוקדמת בחיים המאיצים את ההזדקנות האפיגנטית.

מחקר פיילוט שנערך על ידי אותו צוות מחקר תוך שימוש באותם נתונים הצביע על כך שהריון קשור להזדקנות מוגברת. תצפית זו התבססה על השעון של הורוואת' ואורך הטלומרים של לויקוציטים, סמנים פוטנציאליים נוספים להזדקנות מולקולרית.

כל הריון נוסף הגביר את ההזדקנות הביולוגית ב-2.4 ו-2.8 חודשים. בהתאם למחקרים קודמים, מחקר זה חשף שגיל אימהי מוקדם במהלך הלידה הראשונה מוביל לתוצאות בריאותיות גרועות יותר לטווח ארוך בהמשך החיים.

מסקנות

מחקר רחב היקף זה חקר את עלות הרבייה בהתייחס להזדקנות ביולוגית אצל גברים ונשים כאחד. הוא סיפק ראיות חזקות המצביעות על כך שהריונות מאיצים את ההזדקנות הביולוגית באוכלוסייה בוגרת צעירה ובריאה.

מאמץ רבייה גבוה היה קשור לסיכון מוגבר למחלות מרובות ולתמותה מוקדמת