במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב העת של האגודה הרפואית האמריקאית (JAMA)חוקרים העריכו את הקשר בין שימוש בפרצטמול בהריון לבין הסיכון למוגבלות אינטלקטואלית, אוטיזם והפרעת קשב וריכוז (ADHD) בילדים.
Acetaminophen משמש בדרך כלל לטיפול בכאבים וחום במהלך ההריון. עם זאת, סוכנות התרופות האירופית ומנהל המזון והתרופות של ארצות הברית (ארה"ב) סבורים שהשימוש בו עלול להוות סיכון מינימלי בהריון. יתרה מכך, הצהרת קונצנזוס משנת 2021 של קלינאים ומדענים בינלאומיים המליצה שאנשים בהריון יוכלו לוותר על פרצטמול אלא אם כן יש התוויה רפואית עקב הסיכון הפוטנציאלי להפרעות התפתחותיות.
מחקר: שימוש באצטמינופן במהלך ההריון והסיכון של ילדים לאוטיזם, הפרעות קשב וריכוז ומוגבלות אינטלקטואלית. קרדיט תמונה: luchschenF / Shutterstock
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים חקרו את השימוש בפרצטמול בהריון ואת הסיכון ללקות אינטלקטואלית, ADHD ואוטיזם בילדים. הם כללו ילדים יחידים שנולדו בשבדיה בין יולי 1995 לדצמבר 2019. מזהים ייחודיים שהוקצו לתושבים בלידה/הגירה שימשו לקישור בין ילדים להורים. ילדים לא נכללו אם חסרו נתונים על ארץ הולדתו של הוריהם, גילם, הכנסת משק הבית/השכלה ואזור המגורים.
שימוש באצטמינופן במהלך ההריון זוהה ממרשם הלידה הרפואי. מידע על חשיפה מוקדמת לתרופות נאסף באופן פרוספקטיבי בביקור הראשון לפני הלידה, בסביבות 8-10 שבועות הריון, במהלכו המיילדות ערכו בדיקות/ראיונות ורשמו את השימוש בתרופות מרשם או ללא מרשם. בהמשך תיעדו הרופא והמיילדת שימוש בתרופות.
מיולי 2005, נוספו למרשם הלידה הרפואי נתונים מפנקס התרופות המרשם, המכסים את כל מתן המרשם. החשיפה העיקרית הייתה השימוש המתמשך בפרצטמול בהריון, כפי שנקבע ממרשם הלידה הרפואית והתרופות המרשם. חשיפה משנית הייתה המינון של תת-דגימה עם כיסוי מרשם התרופות.
המינון היומי הממוצע של פרצטמול הוערך עבור כל הריון. אבחנות של מוגבלות שכלית, ADHD ואוטיזם, שזוהו ממרשם החולים הלאומי, היו התוצאות העיקריות. ילדים היו במעקב עד לאבחון הפרעות נוירו-התפתחותיות, הגירה, מוות או 31 בדצמבר 2021. נעשה שימוש במודלים של סיכונים פרופורציונליים של Cox כדי להעריך יחסי סיכונים ורווחי סמך של 95%, שהתייחסו לקיבוץ האחים לפי משפחה.
המודלים הותאמו למשתנים משתנים ולשימוש במשככי כאבים הבאים: אספירין, תרופות נגד מיגרנה, תרופות שאינן אספירין, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) ואופיואידים. חושבו הבדלים בסיכון מוחלט לאחר 10 שנים. יתר על כן, בוצע ניתוח אחים על מנת לתת את הדעת על מבלבלים סביבתיים וגנטיים שלא נצפו משותפים בין אחים, מותאם לכל המבלבלים המשוערים.
ממצאים
בסך הכל, המחקר כלל למעלה מ-2.48 מיליון ילדים, מתוכם 7.49% נחשפו לפרצטמול בהריון. חשיפה לתרופות הייתה נפוצה יותר בקרב ילדים שנולדו לאלו עם אינדקס מסת גוף גבוה יותר (BMI) בתחילת ההריון, מיקום סוציו-אקונומי נמוך יותר, אבחנות של מצבים פסיכיאטריים והפרעות נוירו-התפתחותיות וכאלה שעישנו במהלך ההריון.
במהלך חציון של 13.4 שנות מעקב, 188,929 ילדים אובחנו של הפרעה נוירו-התפתחותית אחת לפחות. בסך הכל, 146,386 ילדים סבלו מהפרעת קשב וריכוז, 68,584 סובלים מאוטיזם ו-24,554 היו בעלי מוגבלות שכלית. הגיל החציוני באבחון של אוטיזם, ADHD ולקות שכלית היה 11.6, 12.2 ו-8.2, בהתאמה. ילדים שנחשפו לפרצטמול היו בסיכון מעט גבוה יותר להפרעות קשב וריכוז, אוטיזם ומוגבלות אינטלקטואלית בהשוואה לאלו שלא נחשפו.
הבדלים בסיכון המוחלט לאחר 10 שנים היו קלים. במודלים עם בקרת אחים, חשיפה לאצטמינופן לא הייתה קשורה לסיכון להפרעות נוירו-התפתחותיות. גודל הקשר בין הפרעות נוירו-התפתחותיות לפרצטמול היה דומה או נמוך מזה של אספירין, אופיואידים, תרופות נגד מיגרנה ו-NSAIDs שאינם אספירין.
יש לציין כי אספירין היה קשור הפוך להפרעות נוירו-התפתחותיות בניתוחי אחים, בעוד שהיה קשר בטל בין תרופות נגד מיגרנה, אופיואידים ו-NSAIDs שאינם אספירין והפרעות נוירו-התפתחותיות. היה קשר בין מינון-תגובה במודלים מותאמים חלקית, שנחלש עם התאמת משתנים משתנים והצטמצם בניתוח האחים.
מסקנות
ביחד, ניתוחי בקרת אחים לא גילו קשר בין השימוש בפרצטמול בהריון לבין הסיכון של ילדים להפרעות קשב וריכוז, מוגבלות שכלית ואוטיזם. זה הצביע על כך שהסיכון המוגבר והקטן להפרעות אלו הקשורות לשימוש בפרצטמול במודלים ללא שליטה בין אחים עשוי להיות מיוחס לבלבול בלתי מדוד.
בעוד שנצפה דפוס אסוציאציה של מינון-תגובה, הוא הוחלש עם שליטה גוברת ב-covariate ובטל עם שליטה בין אחים. למרות שאצטמינופן לא היה קשור לסיכון מוגבר אפילו עם המינון הגבוה ביותר, החוקרים מזהירים מלפרש אותו כמדד לבטיחות.
